副神经节瘤|「其他部位神经内分泌肿瘤」学习笔记( 二 ) 扩建|康复|高地|上海申康医院

nRosa SL, Uccell S（2021）认为所谓“中耳腺瘤”应该是由腺体（外分泌）和实性（内分泌）成分组成的MiNEN。
Asa SL 等（2021）的研究证实所谓“中耳腺瘤”的组成细胞相应于正常肠道L细胞，类似于后肠NET，肿瘤细胞除了表达CK和NE标记物（CgB、Syn和CD56）外，还表达胰高血糖素、PP、PYY、SATB2以及SSTR2和SSTR5。

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3）甲状腺
a 甲状腺神经内分泌肿瘤的分类
甲状腺内的NEN绝大多数起自C细胞，即甲状腺髓样癌（MTC），甲状腺内偶尔可发生副神经节瘤。
MTC占所有甲状腺癌的3-5%，可分为散发性MTC和遗传性MTC ，分别占MTC的70-85%和15-30%。遗传性MTC有MEN2综合征的背景，包括MEN2A、MEN2B和家族性 MTC（FMTC），分别占全部遗传性MTC的35-40%、5-10%和50-60%；现认为FMTC是MEN2的变型。
甲状腺内副神经节瘤为起自甲状腺内副神经节的神经内分泌肿瘤。
b 髓样癌（Medullary carcinoma, MTC）
髓样癌是一种显示C细胞分化的甲状腺恶性肿瘤，肿瘤稍好发于女性。散发性病例发病高峰年龄40-60岁，遗传性病例年龄较轻。临床表现大多为甲状腺单发性无痛性结节，遗传性病例常为双侧多发性，初诊时50-70%伴有颈淋巴结转移，约10%有远处转移。
MTC预后较好，5年生存率83.2％，10年生存率73.3％。预后不能用胃肠胰腺的标准衡量，而与肿瘤临床分期、血清降钙素和CEA水平以及MEN2病例中RET突变类型有关，预后好与年龄＜40岁、肿瘤小、有包膜、位于甲状腺内、偶尔发现而无淋巴结转移、降钙素阳性和淀粉样物多相关；RET基因中有M918T 位点突变者的预后差。
绝大多数MTC为分化好NET，表达calcitonin和TTF1，而分化差NEC仅占＜1%的MTC。MTC的Ki67常＜1%，故难以用来评估肿瘤的生物学行为。
现代分级系统中未采用核分裂数、Ki67和坏死作为侵袭性标记，calcitonin丢失和CEA表达是预后不良指证。当前，改进生物标记物的检测和分级将有机会选择最合适的晚期MTC患者用酪氨酸激酶抑制剂（Vandetanib, Cabozantinib）治疗。
病理大体特征：肿瘤好发于上叶和中叶，但从不发生在峡部，散发性病例多为单侧孤立性病灶；家族性病例多为双侧多中心性病灶。镜下，瘤细胞圆形、卵圆形、梭形、浆细胞样或多形性，排列成巢状或小梁状；80％病例有淀粉样物沉积。
病理变型：乳头状/假乳头状变型、滤泡（小管/腺样）变型、梭形细胞变型、嗜酸细胞变型、透明细胞变型、巨细胞变型、小细胞变型、黑色素性变型、血管肉瘤样变型、副神经节瘤样变型、两性分泌变型、鳞状细胞变型和髓样微癌。

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左：MTC右：C细胞增生

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MTC刚果红染色

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MTC肿瘤的多种病理变型
c 混合性髓样－滤泡性/乳头状癌
一种同时混合存在髓样癌和滤泡性或乳头状癌两种成分的罕见甲状腺肿瘤。髓样癌成分：Calcitonin+，CEA+，TG-。滤泡性/乳头状癌成分：Calcitonin-，CEA-，TG+。
4）甲状旁腺
a 甲状旁腺肿瘤的分类
甲状旁腺NEN在2017年WHO分类中命名为腺瘤、非典型腺瘤和癌，现认为绝大多数为惰性NET或侵袭性NET，而真正分化差的NEC极少见。
b 甲状旁腺肿瘤的病理特征
镜下，由胞浆淡染或透明的主细胞围绕血管呈巢状、片状、小梁状或弥漫排列，瘤细胞可为嗜酸性或水样透明，也可排列成滤泡样或含有脂肪细胞（脂肪腺瘤）；当肿瘤呈浸润性生长，血管侵犯，穿透肿瘤包膜侵犯周围非肿瘤性组织或转移，提示具有恶性行为；免疫组化显示瘤细胞表达PTH。