临床级细胞的微环境工程（一）：常见的细胞疗法( 二 ) 药物开发的不同复杂程度撰文

最主要的两种是CAR-T细胞和TCR-T细胞。二者主要区别在于， CAR-T细胞靶向表面抗原，不受MHC类别限制；而TCR-T细胞，通过MHC依赖的方式靶向表面和胞内靶点。

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【临床级细胞的微环境工程（一）：常见的细胞疗法】2.NK细胞
与T细胞一样， NK细胞也可用于临床试验，但NK细胞产生的副作用相对T细胞更小。 NK细胞治疗效果因细胞来源不同而不同（即外周血单个核细胞、多能干细胞、脐带血或NK细胞系），或与其他疗法联用的组合不同而不同（即化疗、细胞因子、免疫调节药物、抗体、CAR和细胞因子基因工程）。
3.DC细胞疗法
DC细胞疗法，因其促细胞成熟和装载抗原的方法（即mRNA转染、肿瘤裂解物、病毒载体）不同而不同，因其给药途径（即真皮内、皮下、淋巴结内）不同而不同，疗效也因这些不同而不同。
干细胞临床试验
目前，大概有超过550个活跃着的造血干细胞（HSC）和间充质干细胞（MSCs）临床试验用于再生医学和免疫调节。其中，有274个属于HSC临床试验， 283个属于MSCs临床试验。
1.造血干细胞
造血干细胞是一种可以产生并分化为所有免疫细胞和血液细胞的干细胞，可用于重建血液系统。一般来说，造血干细胞移植前，先接受清髓治疗（放疗或化疗），通过重建患者的免疫系统和血液系统，治疗相关血液或免疫疾病。因此， HSC移植通常用于治疗各种血液疾病、自身免疫病、移植相关病和白血病。
2.间充质干细胞
间充质干细胞是一种来源于各种组织的成体干细胞，包括骨髓、脂肪、胎盘和脐带等。 2006年，国际细胞治疗协会（ISCT）给出了间充质干细胞定义的最基本定义，也就是间充质干细胞最低的鉴定标准：MSCs在标准培养条件下，呈贴壁生长；MSCs表达CD105、CD73和CD90 ，不表达CD45、CD34、CD14或CD11b、CD79α或CD19及HLA-DR表面标记；MSCs在体外诱导可以分化为成骨细胞、脂肪细胞和成软骨细胞。

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制图来自：成体干细胞国家地方实验室
间充质干细胞具有分化为各种间充质组织、分泌再生旁分泌因子和调节免疫系统的能力，因此被用于治疗多种疾病，包括血液病、神经系统疾病、心血管疾病和移植物抗宿主病。
2文末小结
细胞疗法是目前临床前和临床环境中研究最多的治疗方式之一，许多细胞治疗产品已获得批准，更多产品正在积极的临床研究中。
如何提高细胞的制备效率？如何长时间维持细胞功能和特性？这是细胞临床治疗成功的关键。生物材料、生物反应器和模拟人体微环境的微生理系统可以做到！下一期我们讲这一部分。

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参考文献
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