癌症化疗导致的周围神经病变-或有药可用 _健康小知识

腾讯新闻知识官甘蔚

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关爱癌症患者来源https://unsplash.com/
癌症治疗的痛点--CIPN
【癌症化疗导致的周围神经病变-或有药可用】癌症化疗药物的潜在神经毒性会引起严重副作用，该副作用被称为化疗诱导的周围神经病变（CIPN）， 60%以上的癌症患者因此遭受痛苦。其表现为患者的手、手臂、脚、腿等会出现无力、麻木和疼痛等症状，感到有“灼烧感”、“如同在碎玻璃上行走”、“衣服会触痛皮肤”或者“感觉不到温度变化”等；还有患者会出现情绪和认知障碍。
这是临床面临的一个重大挑战。在化疗期间发生CIPN ，常常导致需要减少剂量或停止化疗，影响患者生存率。而且， CIPN会产生较长期的影响，大约20%-30%的患者在化疗结束后一年或更长时间内仍存在CIPN 。目前， FDA尚未批准能够有效管理该病症的药物，一些测试药物也多是为了缓解疼痛或感觉异常的症状，收效一般。

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引发CIPN的化疗药物以及CIPN的症状。图源：PharmacologicalReports
新药Ricolinostat治疗CIPN将启动临床试验
近日，中国一家生物公司-本草瑞生的小分子抑制剂药物Ricolinostat（ACY-1215）的新药研究申请（IND）正式获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理，计划在中国开展该药针对化疗诱导的周围神经病变（CIPN）的有效性和安全性评估。
Ricolinostat是一种选择性靶向HDAC6（组蛋白去乙酰化酶6）的口服小分子抑制剂药物，由美国RegenacyPharmaceuticals公司主推。前期研究表明，该First-in-class新药具有神经保护作用，能够从根本上恢复周围神经功能，而不仅仅局限在疼痛和症状管理层面。
糖尿病性周围神经病变（DPN）是该药的适应症之一，目前正在美国进行II期临床试验研究。在美国聚焦Ricolinostat治疗DPN研究的同时，本草瑞生将在中国同步推进该药物针对另一适应症——化疗诱导的周围神经病变（CIPN）的研究。北京本草瑞生医药科技有限公司是RegenacyPharmaceuticals与本草资本在2020年12月成立的合资公司，由本草资本运营孵化，专注开发Ricolinostat 。
Ricolinostat治疗CIPN的科学原理
CIPN的发病与神经细胞线粒体功能障碍，以及相关的硝基氧化应激通路有关。线粒体是细胞内的能量库，可转化氧气和营养物质，进而为细胞供能。
Ricolinostat通过抑制HDAC6 ，能够增加微管蛋白的乙酰化，促进线粒体转运到神经元外周末端，为神经纤维提供并维持必要的能量和营养，从而逆转CIPN的症状，且能刺激表皮内神经纤维（IENFs）的再生，恢复神经纤维功能，从根本上缓解和治疗CIPN 。
针对糖尿病周围神经病变（DPN）的临床试验发现， Ricolinostat的治疗安全且耐受性良好。已有研究证实， Ricolinostat在临床前和临床环境中与化疗联合使用时具有协同的肿瘤杀伤作用。由于兼具潜在抗癌和增加化疗效果的能力， Ricolinostat用于CIPN的防治或将成为一种理想策略，尤其值得临床关注。

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HDAC6抑制剂具有保护神经和潜在的抗癌作用。图源：MDAndersonCancerCenter
此次新药研究申请（IND）申请获得国家药品监督管理局药品审评中心受理，是First-in-class创新药Ricolinostat走向临床的重要里程碑。以“赋能被投企业，转化顶尖科学”为导向， 2020年3月本草资本参与了美国RegenacyPharmaceuticals公司的A轮融资，并孵化运营了本草瑞生公司。