头颈E速递 | 第四期( 四 ) _健康小知识

4.日本复发/转移头颈鳞癌患者的西妥昔单抗治疗的双周方案[39]
西妥昔单抗治疗的双周用药方案能否成为标准用药方案，值得期待
这是一项在日本单家医疗中心进行的回顾性分析，一共分析了5名接受西妥昔单抗双周方案的R/MSCCHN患者。研究于2016年1月至2021年9月展开，比较了患者接受西妥昔单抗500mg/m2Q2W和250mg/m2QW用法间的安全性差异。
所有患者最初均接受西妥昔单抗联合化疗治疗。 2名患者接受了西妥昔单抗+卡铂+紫杉醇， 1名接受西妥昔单抗+顺铂+5-FU ， 2名接受西妥昔单抗+紫杉醇。 3名患者从单周西妥昔单抗转换为双周西妥昔单抗，另2名患者在完成化疗后才进行双周西妥昔单抗治疗。由单周方案转换为双周方案的主要原因，为患者想要减少到医院通勤的时间。西妥昔单抗单周治疗的中位时间为217天（49-321），双周治疗的中位时间为42天（28-175），中位剂量为4次（3-12）。
图5.患者由西妥昔单抗单周方案转换为双周方案

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在西妥昔单抗双周治疗期间， 2人出现症状加重（≥2级）：1名出现2级的皮肤干燥， 1名出现2级的皮肤感染，无患者发生≥3级的不良反应或因西妥昔单抗的不良反应而终止治疗。
表3.西妥昔单抗相关的不良反应

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解读
1.西妥昔单抗在R/MSCCHN患者中具有重要的治疗地位。目前CDE批准的适应症内用法为单周给药（首剂400mg/m2 ，随后250mg/m2QW），但关于西妥昔单抗双周方案（500mg/m2Q2W）在临床的应用探索也不断进行。本研究很好地体现了患者对于双周方案的实际临床需求。
2.目前关于R/MSCCHN西妥昔单抗一线治疗的双周方案证据以回顾性数据为主。 2016年Poschetal.[32]针对西妥昔单抗（双周方案）+多西他赛进行了一项回顾性研究（N=31），结果显示中位OS:8.3m(4.8,11.8)、中位PFS:4m(1.0,7.0)、ORR:12.9% ，疗效数据与单周方案总体相似。 2018年Fuchsetal.[33]对西妥昔单抗双周治疗的TPEx方案（西妥昔单抗+顺铂+多西他赛）进行了回顾性分析（N=38），结果显示中位OS:10.8m(6.7,14.2)、中位PFS:6.3m(5.7,6.8)、ORR:50% 。最常见的3-4级AE包括骨髓移植（13.2%）、低镁血症（23.7%）和痤疮样皮疹（13.1%）。 2021年Sanchez-Cousidoetal.[34]对相同TPEx方案进行了回顾性分析（N=35），结果显示中位OS:12m(7.29,16.70)、中位PFS:7m(2.98,11.01)、ORR:50% ， 3-4级不良反应发生率为31.4% 。总体来说双周方案的TPEx疗效尚可，且安全性可控。
3.关于西妥昔单抗双周方案也有II期研究证据，但仅限于单药治疗。 ELAN-UNFIT[35]研究针对≥70岁且评判为ELANgeriatricevaluation(EGE)unfit的患者接受西妥昔单药为双周给药方案（N=41），该臂疗效结果为中位OS:4.6m(2.4,7.3)、中位PFS:2.4m(1.5,3.8)、ORR:12% 。
4.目前有限的资料显示，双周西妥昔单抗治疗为患者带来便利的同时，总体疗效和安全性可控，有望在未来成为标准的一线治疗方案之一。
5.西妥昔单抗联合PD-1抑制剂在不同HPV状态的头颈鳞癌的疗效：一项系统性回顾和荟萃分析[36]
HPV阴性R/MSCCHN患者可能更能从西妥昔单抗和PD-1抑制剂的联合治疗中获益，但结果需谨慎解读
西妥昔单抗联合PD-1抑制剂在复发/转移头颈鳞癌中初步显示出不错的抗肿瘤活性。作者就西妥昔单抗和PD-1抑制剂联合治疗在不同HPV状态的头颈鳞癌的疗效进行了一项荟萃分析。
分析一共纳入了7项研究（NCT03082534[37]、NCT03370276[38]（队列A和队列B）、NCT02105636/CheckMate141[39]、NCT02252042/KEYNOTE-040[40]、NCT01848834/KEYNOTE-012[41,42]、NCT02255097/KEYNOTE-055[43]），共802名患者。患者根据治疗方案（PD-1抑制剂单药vs西妥昔单抗+PD-1抑制剂）和HPV状态（HPV阳性vsHPV阴性）被分为4组，着重分析了不同HPV状态下患者的单药vs联合治疗的疗效获益，和联合治疗中不同HPV状态的患者的疗效比较。主要终点和次要终点分别是ORR和1年OS率。