这种高死亡率癌症,正在盯上年轻人……( 二 )


这种高死亡率癌症,正在盯上年轻人……
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2.EGFR靶向药
表皮生长因子受体(EGFR)是一种帮助癌细胞生长的蛋白质 , 在癌细胞表面往往有着较高的丰度 , 靶向EGFR的药物可用于治疗一些晚期结直肠癌患者 。 这些药物包括西妥昔单抗(商品名:爱必妥)和panitumumab(商品名:Vectibix) , 它们通常对KRAS、NRAS或BRAF基因突变的结直肠癌本身不起作用 , 因此在治疗前需要检测肿瘤的这些基因变化 , 并且只限于在没有这些突变的患者中使用这些药物 。 对此有一个例外 , 当西妥昔单抗与BRAF抑制剂encorafenib联合使用时 , 这两种药物的组合可以帮助晚期结直肠癌患者活得更久 , 即使患者携带有BRAF突变 。
上述两种药物均获得了美国FDA的批准 。 在2004年 , 美国FDA批准西妥昔单抗单独或与伊立替康联合疗法 , 用以治疗对含伊立替康化疗方案不适用的EGFR阳性转移性结直肠癌患者 , 并在之后进一步扩大了西妥昔单抗治疗结直肠癌的适应症范围 , 用于治疗EGFR阳性转移性结直肠癌患者 , 这些患者对基于伊立替康和奥沙利铂的化疗不具耐受性 。 2012年 , 西妥昔单抗被美国FDA批准联合FOLFIRI一线治疗KRAS突变阴性、EGFR阳性的转移性结直肠癌 。 Panitumumab在2006年获美国FDA加速批准上市 , 作为单药治疗EGFR阳性转移性结直肠癌 , 之后其适应症范围进一步扩大 , 可与FOLFIRI化疗联用 , 一线治疗KRAS野生型、或是RAS野生型(包括KRAS和NRAS)转移性结直肠癌 。
西妥昔单抗针对结直肠癌的适应症已获得中国药监局的批准 , 但panitumumab在中国的上市申请仍在审批中 。
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EGFR靶向药治疗可能带来的副作用主要为皮肤问题 , 如治疗期间在面部和胸部出现痤疮样皮疹 , 有时可能导致感染 , 因此可能需要使用抗生素药膏等局部用药来帮助控制皮疹和相关感染状况 。 出现这种皮疹往往意味着癌症患者对治疗有反应 , 出现皮疹的患者往往有着更长时间的生存期 。 其他的潜在副作用还包括头痛、疲倦、发烧和腹泻 。 此外 , 一个罕见但较为严重的副作用是在输液过程中出现过敏反应 , 这可能导致呼吸和低血压问题 。 在治疗前 , 医生可能会给予药物治疗以帮助预防这种情况的发生 。
3.针对BRAF突变的靶向药物
一些结直肠癌患者会出现BRAF基因突变 , 携带这种基因突变的癌细胞会产生一种异常的BRAF蛋白 , 以帮助它们生长 。 一些专门针对异常BRAF蛋白的药物已经面世 , 它们可以特异性地抑制这种蛋白的活性或功能 , 以达到遏制肿瘤生长的目的 。 靶向异常BRAF蛋白的药物(如BRAF抑制剂)无法对具有正常BRAF基因型的结直肠癌起作用 , 因此在用药前患者可能需要接受相关检测 , 以判断是否携带异常的BRAF基因 。
目前 , 适用于结直肠癌的BRAF靶向药主要为encorafenib(商品名:Braftovi) , 这是一种直接靶向异常BRAF蛋白的药物 , 当它与西妥昔单抗一起使用时 , 可以缩小或减缓一些癌症已经扩散的患者体内肿瘤的生长 。 这两种药物的组合似乎也能帮助晚期结直肠癌患者获得更长的生存时间 。 Encorafenib在2020年被美国FDA批准 , 与西妥昔单抗联合用于那些接受过既往治疗后出现BRAFV600E突变的转移性结直肠癌成人患者 。 目前encorafenib在中国的上市申请仍在审批中 。
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Encorafenib与西妥昔单抗联合用药的常见副作用包括皮肤增厚、腹泻、皮疹、食欲不振、腹痛、关节痛、疲劳和恶心 。 除此之外 , 一些接受过BRAF抑制剂治疗的患者可能会出现新发的皮肤鳞状细胞癌 。