庄辉院士：为什么指南不推荐TAF预防HBV母婴传播( 二 ) _健康小知识

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（引自报告幻灯）
最新的研究发现， TDF每日的剂量为300mg ， TAF为25mg ， TDF每日剂量大于TAF ，但TDF乳汁中TFV浓度显著低于TAF[12] 。这是由于TDF几乎完全在母亲血浆内水解为TFV ，然后被动或通过浓度梯度有高至低扩散至乳汁；而TAF极易分布至乳泡，表明TAF可由毛细管转移至乳腺的产乳细胞，在产乳细胞内代谢为TVF ，最终代谢产物TFV易与母亲蛋白、脂肪和免疫球蛋白一起成为乳汁成分。

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（引自报告幻灯）
根据庄院士介绍，截至目前关于TAF预防HBV母婴传播的研究仍比较缺乏，只有我国报告了5项研究结果，且均已在国外杂志上发表[13-17] 。其中， 4项是前瞻性研究，一项为回顾性研究。上述5项研究的不足之处在于：均为中国报告，未见其他国家报道；样本量较小，对出生缺陷或畸形的检查缺乏多学科论证；未分析母亲乳汁和母婴血液中TFV的水平；随访时间较短（6～7个月）。

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（引自报告幻灯）
小结
到目前为止，国内外相关的指南包括2022年内最新颁布的指南，均不推荐应用TAF预防HBV母婴传播。研究发现， TAF细胞内活性代谢产物TFV较TDF高6.5～7.6倍， TAF组乳汁中活性代谢产物TFV水平高于TDF组，且孕期暴露TAF的出生缺陷流行率高于TDF ， TAF能否用于预防HBV母婴传播尚需进一步研究。
参考文献：
1.KumarM,AbbasZ,AzamiM,etal.AsianPacificAssociationfortheStudyofLiver(APASL)guidelines:hepatitisBvirusinpregnancy.HepatolInt,2022,16(2):211-253.
2.WHO.Preventionofmother-to-childtransmissionofhepatitisBvirus:guidelinesonantiviralprophylaxisinpregnancy,2020:1–58.
3.MartinP,NguyenMH,DieterichDT,etal.TreatmentalgorithmformanagingchronichepatitisBvirusinfectionintheUnitedStates:2021update.ClinGastroenterolHepatol,2022,20(8):1766-1775.
4.AntiretroviralPregnancyRegistrySteeringCommittee.Theantiretroviralpregnancyregistryinterimreport.www.APRegistry.com
5.CharltonMR,AlamA,ShuklaA,etal.AnexpertreviewontheuseoftenofoviralafenamideforthetreatmentofchronichepatitisBvirusinfectioninAsia.JGastroenterol,2020,55(9):811-823.
7.AloyB,TaziI,BagnisCI,etal.Istenofoviralafenamidesaferthantenofovirdisoproxilfumarateforthekidneys?AIDSRev,2016,18(4):184-192.
8.HuCY,LiuYM,LiuY,etal.Pharmacokineticsandtolerabilityoftenofovirdisoproxilfumarate300mgoncedaily:anopen-label,single-andmultiple-dosestudyinhealthyChinesesubjects.ClinTher,2013,35(12):1884-1889.
9.MarkowitzM,ZolopaA,SquiresK,etal.PhaseI/IIstudyofthepharmacokinetics,safetyandantiretroviralactivityoftenofoviralafenamide,anewprodrugoftheHIVreversetranscriptaseinhibitortenofovir,inHIV-infectedadults.JAntimicrobChemother,2014,69(5):1362-1369.
10.ChanHL,FungS,SetoWK,etal.TenofoviralafenamideversustenofovirdisoproxilfumarateforthetreatmentofHBeAg-positivechronichepatitisBvirusinfection:arandomised,double-blind,phase3,non-inferioritytrial.LancetGastroenterolHepatol,2016,1(3):185-195.
【庄辉院士：为什么指南不推荐TAF预防HBV母婴传播】11.KayesT,CraneH,SymondsA,etal.PlasmaandbreastmilkpharmacokineticsoftenofoviralafenamideinmotherswithchronichepatitisBinfection.AlimentPharmacolTher,2022,56(3):510-518.
12.YangN,ZhouG,ChengX,etal.DistributionevaluationoftenofovirinthebreastmilkofmotherswithHBeAg-positivechronicHBVinfectionaftertreatmentwithtenofoviralafenamideandtenofovirdisoproxilfumaratebyasensitiveUPLC-MS/MSmethod.FrontPharmacol,2021,12:734760.
13.ZengQL,YuZJ,JiF,etal.TenofoviralafenamidetopreventperinatalhepatitisBtransmission:Amulticenter,prospective,observationalstudy.ClinInfectDis,2021,73(9):e3324-e3332.
14.ChenR,ZouJ,LongL,etal.Safetyandefficacyoftenofoviralafenamidefumarateinearly-middlepregnancyformotherswithchronichepatitisB.FrontMed(Lausanne),2022,8:796901.