肝病年会丨郑明华教授：NAFLD新药研发受试者筛选成功因素探讨( 二 ) _健康小知识

该研究为中国大陆人群的NASH新药治疗提供了最新循证证据。回顾整个研究的有效开展，郑明华教授总结到，一定要加强临床试验的全程管理，包括受试者筛选前、筛选时和筛选后，都要做好管理。
筛选前
“功夫”在日常。加强NAFLD平台常态化建设，常态化积累目标病例。例如，截至2022年10月1日，温州医科大学附属第一医院已积累1500例NAFLD单次肝活检病例， 60例NAFLD前后肝活检病例，每周约4～6例NAFLD肝活检。常规工作中需重点筛查NAFLD高危人群，包括超重或肥胖者，或合并2型糖尿病、高血压、高血脂病、高尿酸血症等代谢病者、肝功能异常者，以及脂肪肝病史长、有肝硬化或肝癌家族史者，这些人群可以使用NAFLD纤维化无创诊断[1] 。

文章图片
图3.NAFLD纤维化无创诊断
（引自讲者幻灯）
除了目标病例的积累，研究项目的准备活动也需有序开展。最好能搭建联系群组，如“某某项目推进组” ，保证所有项目相关人员都在群内，包括研究团队、影像和病理学专家、临床监查员（CRA）、临床研究协调员（CRC）、研究申办方等，消息互通有无，及时同步。
而对于医院内部的研究团队，需要做到相关科室的深度协作（图4），并注意加强项目关键信息的理解。如理解药物的作用机制并收集前期可获得的疗效和安全性数据；熟知糖尿病、肥胖领域已上市的试验药物及其不良反应与应对策略；分析执行过程中可能遇到的问题点，并一一列出，想好应对策略。

文章图片
图4.相关科室的深度协作（引自讲者幻灯）
此外，为保证临床研究的有效开展，研究人员还需要做到对靶向患者人群的换位思考。数据显示[2] ，对于国内大多数NAFLD患者而言，参与药物临床试验的主要目标是希望改善自身或他人的健康状况， NAFLD患者最关心的是临床试验的安全性和有效性。

文章图片
图5.NAFLD患者比较关心的问题（引自讲者幻灯）
筛选时
筛选目标病例时，需要充分知情同意。有效的知情同意是患者能够完全理解并同意接受即将开展的临床研究，完成这个过程并非简单，需要面对多重挑战。因此，在设计之初就应根据不同的设计类型，充分考虑此类研究知情同意的可操作性，进而在恰当的时机采取恰当的知情同意方式。

文章图片
图6.患者知情同意关键点总结（引自讲者幻灯）
筛选后
大礼不辞小让，但细节决定成败。一项临床试验的成功开展，需要重视各个环节的细微之处（图7）。

文章图片
图7.NASH新药研发临床试验注意点（引自讲者幻灯）
小结
NAFLD是代谢性疾病领域里最难治疗的大病种，到目前为止还没有药物获批。随着中国人代谢性疾病包括肥胖和糖尿病发病率的增加，加上性肝炎的威胁，未来NAFLD的压力不容小觑。因此， NAFLD仍是新药研发的热门领域，其中既有受挫后的继续探索，也有令人期待的后期临床药物，还有老药新用、新机制和新技术等。
目前，药物完全治愈NAFLD还有很大的挑战。但人类总是在不断的失败中前行，在摸爬滚打中不断总结经验和教训，步履维艰但希望犹存，相信随着学科进展以及临床研究方案优化， NAFLD领域一定会出现突破性的治疗方法，使更多患者获益。