罕见肿瘤之SMARCA4缺失型肺癌 SMARCA4缺失型肺癌SMARCA4缺失型非

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SMARCA4缺失型肺癌
SMARCA4缺失型非小细胞肺癌（NSCLC）属于一种罕见的原发于肺的恶性上皮性肿瘤。在国际癌症研究机构（IARC）2021年5月出版的《WHO胸部肿瘤分类（第5版）》中，把其归于其他上皮肿瘤。

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SMARCA4基因位于染色体19q13 ，编码BRG1蛋白。 BRG1蛋白是SWI/SNF染色体重塑复合体的催化异二聚体的一个亚单位。目前国际上报道肺癌中SMRCA4缺失突变的发生率约5%-10% ，大约50%的肿瘤存在与吸烟相关的典型共突变，包括TP53、KRAS、STK11等，但已发表的相关研究主要集中在非亚裔人群。
SMARCA4缺失型肺癌好发于年轻或中年男性吸烟者。病理组织学类型大多数组织学上该类肿瘤由弥漫、失黏附性、大而圆的上皮细胞组成，肿瘤细胞的细胞质丰富，空泡状核，核仁明显。细胞核相对一致，偶有轻-中度异型性，肿瘤中可局灶性出现横纹肌样细胞，小标本中不常见，同时较易出现核分裂象及坏死。罕见表现包括梭形、黏液变、硬化、肺泡样、透明细胞变。大部分患者无明确上皮样分化特征（如腺体、乳头、角化），但约5%的患者可出现普通的非小细胞肺癌（NSCLC）组织学特征。免疫组织化学检测大部分典型病理学表现为SMARCA4（BRG1）表达完全缺失，约有25%的病理学表现为SMARCA4染色弥漫性的染色减弱，而非完全缺失。 SMARCA2（BRM）染色常伴随缺失， SMARCB1（INI1）染色未缺失。许多病例可伴有CD34、SOX2、SALL4和Syn阳性， P53常高表达，肿瘤细胞CK表达局灶或弱阳性，通常不会弥漫性表达Claudin4、p63、TTF-1、p40和WT-1 。
上海市胸科医院曾报道21例BRG1/SMARCA4缺失的非小细胞肺癌（手术切除标本10例，活检11例）分析，结果显示：患者均为男性，平均年龄62岁（年龄49-74岁）。肿瘤平均最大径3.4cm（2.1-5.4cm），是异型性大且分化低的非小细胞肺癌（大细胞癌、肉瘤样癌、不能分类的低分化非小细胞癌等），很少或几乎不表达鳞状细胞癌或腺癌的免疫标志物。其中对16例患者进行肺癌常见驱动基因突变检测，结果EGFR、ALK、ROS1、C?MET均为阴性。 PD?L1的肿瘤细胞阳性比例评分除1例为20%外，其余均为阴性。福建省立医院诊断的5例SMARCA4缺失型NSCLC病例，基因检测结果：EGFR、BRAF基因突变和间变性淋巴瘤激酶（ALK）、ROS1基因重排等也均为阴性。
SMARCA4缺失型肺癌目前尚没有统一的治疗方案，其对常见化疗方案通常疗效差，由于缺乏肺癌常见驱动基因突变，对靶向治疗不敏感。 2020年ASCO会议上美国Dana-Farber癌症研究所报道了211例（8%,211/2690例）携带SMARCA4突变的非小细胞肺癌患者，并且发现KRAS突变是SMARCA4最常见的共突变约占11%～35% 。与SMARCA4/KRAS野生型相比，存在SMARCA4和KRAS共突变的患者，免疫治疗疗效差， mPFS(4.1个月vs1.7个月；HR=0.29[95%CI：0.17～0.50]；P＜0.001) ，以及显著缩短的mOS(14.9个月vs4.0个月；HR=0.34[95%CI：0.20～0.59]；P＜0.001) 。

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【罕见肿瘤之SMARCA4缺失型肺癌】SMARCA4缺失型肺癌是病理学新分类的一种肿瘤，其恶性程度高，预后差，期望临床肿瘤学家尽早探索出对其有效的治疗方案。