降压药|柳叶刀重磅：30年来首个基于新机制的降压药！可持续降压近一年高血压|柳叶刀|耐受性|用药指

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全球范围内高血压患者约有13亿，其中10%的患者（超过1亿）为难治性高血压，即接受了3种以上不同种类的降压药治疗后，血压仍然控制不佳。长期不受控的高血压可能对心脏和血管均会造成损伤，进而增加患者发生心脏病、肾衰竭、血管性痴呆与卒中的风险。大量研究证实内皮素途径与高血压发病机制密切相关，但目前尚无有效的靶向治疗策略。
aprocitentan：一种基于新机制的降压药近日，美国食品药品监督管理局（FDA）接受了双内皮素受体拮抗剂aprocitentan的新药申请，该药是一款基于内皮素信号通路机制的新型降压药。据悉，如果该药物最终获批，将可能成为30年来首个基于新机制的降压药！
本次新药申请递交主要基于PRECISION临床3期研究结果。
PRECISION研究【降压药|柳叶刀重磅：30年来首个基于新机制的降压药！可持续降压近一年】发表在《柳叶刀》（The Lancet）杂志上的PRECISION研究显示， aprocitentan是一种具有新型抗高血压机制的创新药物，在难治性高血压患者中，其降压效果显著优于安慰剂，耐受性良好，适用于难治性高血压患者群体，可显著降低患者血压，且降压效果可维持近一年。
PRECISION是一项多中心、随机、盲法、随机、平行对照的3期临床研究，于2018年6月18日至2022年4月25日期间进行，共纳入了730例接受3种降压药（包括一种利尿剂）治疗但坐位收缩压仍然超过140 mmHg的难治性高血压患者。
患者平均年龄为62岁， 69.2%为肥胖或严重肥胖；54.1%患有糖尿病；22.2%患有3-4期慢性肾病；19.6%患有充血性心衰。
该研究由3个连续治疗部分组成：

第1部分
为期4周的双盲、随机、安慰剂对照试验期
730例患者按照1：1：1的比例分别接受12.5 mg aprocitentan、25 mg aprocitentan和安慰剂治疗；
第2部分
为期32周的单盲试验期
704例患者全都接受25 mg的aprocitentan治疗；
第3部分
为期12周的随机、双盲、安慰剂对照停药期
614例患者以1：1的比例随机接受25mg aprocitentan或安慰剂治疗。研究的主要终点为从基线到第4周的平均诊室坐位收缩压变化。关键次要终点为从戒断基线（第36周）到第40周的诊室坐位收缩压变化。其他次要终点为第4周和第40周时24小时动态血压的变化。
降压效果显著且持久，耐受性良好第1部分的研究结果显示， aprocitentan组患者的收缩压下降幅度均显著优于安慰剂。 12.5 mg组患者收缩压下降15.3 mmHg ， 25 mg组患者收缩压下降15.2 mmHg；12.5 mg组与安慰剂组的差异为3.8 mmHg ， 25 mg组与安慰剂组的差异为3.7 mmHg 。

不同治疗组患者的坐位收缩压和舒张压
停药4周后，与安慰剂相比，接受aprocitentan治疗的患者收缩压持续降低，长达48周。
最常见的不良事件为轻至中度的水肿或液体潴留，在第一部分， 12.5 mg、25 mg和安慰剂组治疗患者的发生率分别为9%、18%和2% 。
难治性高血压患者的新机会对于难治性高血压患者， aprocitentan表现出良好的降压效果和耐受性，在第4周时就显示出优于安慰剂的降血压作用，并在第48周时仍然持续有效。PRECISION研究确立了双内皮素受体拮抗剂aprocitentan ，作为除指南推荐的三联降压药之外，一种耐受性良好且能长期有效降低血压的难治性高血压治疗药物。
全方位管理难治性高血压难治性高血压的治疗比较棘手，需要充分评估诱因，在生活方式和心理干预的基础上，进行合理的三联或四联降压药治疗，并保证剂量充分、服药规律、长期维持，实现全方位管理。