研究人员|《科学》：癌症患者千万不要乱补益生菌！科学家发现，低膳食纤维与益生菌补充可能导致免疫治疗效力受损丨临床大发现( 二 ) 反应|患者|临床|效力|纤维|小鼠

但仅通过肿瘤体积来判断益生菌使用对ICI治疗效力的影响未免过于草率，所以研究人员紧接着对各组小鼠的肿瘤免疫浸润进行了分析。
与对照组相比，使用益生菌的小鼠肿瘤中干扰素－γ (IFN－γ)阳性CD8+ T细胞的浸润比例明显降低；另外，虽然三组小鼠的IFN－γ阳性CD4+ T细胞没有统计学差异，但是益生菌补充组的比例有下降的趋势；流式分析也证实了益生菌组小鼠的细胞毒性T细胞比例降低。
这些研究数据指向了同一个结论：使用益生菌会导致ICI治疗效果受损。

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不同饲养方式下荷瘤小鼠的肿瘤免疫浸润分析
此外，研究过程中科学家们还发现了一个有趣的现象，从应答患者队列中鉴定出丰度较高的肠道菌群种类都跟淀粉降解和纤维发酵有关，于是他们评估了膳食纤维摄入量对ICI治疗反应的影响。
结果显示，约30%的患者达到了摄入充足的设定阈值，与摄入不足的患者相比，他们的无进展生存期明显得到改善。由此看来，膳食纤维摄入充足对ICI治疗效果有正向作用。

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膳食纤维摄入量不同对接受ICI治疗患者无进展生存期的影响
考虑到益生菌与膳食纤维之间的潜在关联，研究人员对膳食纤维和益生菌对ICI治疗效果的综合影响进行了研究，通过比较四组患者的组合变量潜在的累加效应，进一步证实了以上的研究结果，即摄入充足的膳食纤维并且不接受益生菌补充的患者对ICI治疗的反应更高，无进展生存期更持久。
即使临床结果已经支持了研究人员的结论，但本着严谨的原则，研究人员还建立了临床前模型继续探究，分别对接受抗PD-1治疗的无菌小鼠提供富含纤维(17.6%)或低纤维(2%)饮食。
研究发现，高膳食纤维组小鼠的肿瘤生长比较迟缓，此外，两种饮食对无菌小鼠的治疗反应影响并不明显，研究人员便推测这种饮食干预免疫治疗效果的影响可能依赖于肠道菌群。

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膳食纤维摄入量对治疗期无菌小鼠肿瘤生长情况的影响
进一步分析小鼠的肠道菌群、肿瘤免疫浸润以及小分子代谢物，结果表明瘤胃球菌可能通过发酵膳食纤维产生了一系列短链脂肪酸和丙酸盐等小分子代谢物，后者会直接影响T细胞的浸润比例和活化途径，这正是摄入高膳食纤维提高免疫治疗反应的内在机制。
其实肠道菌群通过小分子代谢物调节免疫治疗的研究早有报道[5, 8-9] ，奇点糕也紧跟时事做了分享，但这项研究绝不是在做无谓的重复工作。
我们能看到人类队列中未知的混杂因素太多，虽难以得出明确的因果关系，但临床前模型的研究结果依然对临床癌症患者的治疗具指导意义。首先，接受ICI疗法的患者应谨慎考虑饮食营养配比和益生菌补充，避免损伤免疫治疗的效果；另外，在评估临床治疗策略时，医生应深入了解肠道菌群等因素的蝴蝶效应，及时针对性调整治疗方案。
参考文献：
2. Kaye DM, Shihata WA, Jama HA, et al. Deficiency of Prebiotic Fiber and Insufficient Signaling Through Gut Metabolite-Sensing Receptors Leads to Cardiovascular Disease. Circulation. 2020;141(17):1393-1403. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.119.043081
4. Spencer CN, McQuade JL, Gopalakrishnan V, et al. Dietary fiber and probiotics influence the gut microbiome and melanoma immunotherapy response. Science. 2021;374(6575):1632-1640. doi:10.1126/science.aaz7015