病毒|mRNA能否冲破近40年艾滋病疫苗研发阻碍？保罗·卢索|试验|挑战|蛋白质

每经采访人员：李孟林每经编辑：兰素英
2022年，距离全球首次报告发现艾滋病病例已经过去40余年。但迄今为止，艾滋病依然是不能治愈的疾病。
经过30多年的探索和研究，全球依然没能研发出有效的艾滋病疫苗。 “HIV（人类免疫缺陷病毒，又称艾滋病毒）给疫苗研发带来的挑战是完全不同级别的，因为它在变异、隐身和逃避免疫控制上是真正的‘大师’ 。 ”美国国家过敏与传染病研究所（NIAID）病毒致病机制领域的研究主管保罗·卢索（Paolo Lusso）对《每日经济新闻》采访人员解释说。
在国际艾滋病疫苗倡议协会（IAVI）副主席达格纳·劳弗（Dagna Laufer）看来， “HIV不是一种病毒，而是数百万种不同的病毒，这给疫苗研发带来巨大的挑战。 ”
但以mRNA（信使核糖核酸）技术为基础的新冠疫苗的广泛运用给HIV疫苗研发领域带来了新的曙光。
“mRNA新冠疫苗的快速研发和成功接种，已经证明了mRNA疫苗的高效和实用，我认为这些特点在HIV疫苗研发上也同样成立。 ”卢索对采访人员表示。
2021年8月，在盖茨基金会的资助下， IAVI和莫德纳合作，正式启动全球首款基于mRNA技术的 HIV疫苗临床试验，试验结果有望在2023年出炉。由NIAID所长安东尼·福奇和卢索共同负责的mRNA 艾滋病疫苗预计也将于2022年第四季度开启I期临床试验。
在新冠疫情中得到检验的mRNA技术能否再次带来新的突破？《每日经济新闻》采访人员就此采访到上述两项mRNA HIV疫苗试验的主要负责人，分析解构这种疫苗的独特优势以及研发前路中可能面临的挑战。
艾滋病疫苗为何“难产”？
2021年是人类首次报告艾滋病病例40周年。
目前，通过高效抗逆转录病毒疗法（鸡尾酒疗法），艾滋病已经被控制为一种慢性疾病，暴露前预防药物（PrEP）也已经大幅降低了高危人群感染病毒的风险。然而，作为终结艾滋病流行的最有效武器，疫苗仍未问世。
艾滋病疫苗研发为何如此艰难？卢索告诉《每日经济新闻》采访人员，由于在变异、隐身和逃避免疫控制上面临的挑战更大， HIV疫苗的研发进展一直缓慢。
科学研究表明， HIV病毒表面的蛋白质有一层糖分子包裹，像是穿了一件外套一样，导致免疫系统难以识别HIV ，从而无法产生抵御感染的抗体。
此外， HIV在病毒复制产生子代的过程中，其遗传物质会发生高度改变，导致其变异速度极快，人体的免疫系统完全跟不上。有研究指出，单个HIV感染者体内的病毒变化，要比全世界范围在一个流感季节里积累的流感病毒变异还要多。
HIV还分为两种主要类型，每个类型下面又有多种不同亚型，不同亚型在流行过程中不断重组形成新的亚型。国际艾滋病疫苗倡议协会（IAVI）副主席劳弗对采访人员表示， HIV给疫苗研发带来的挑战在于，它几乎可以说不是一种病毒，而是数百万种不同的病毒。
IAVI是一家非营利性的国际组织，旨在通过协调学术界、产业界和政府等公私领域资源，加速HIV疫苗的研发。达格纳·劳弗主管该组织赞助的HIV候选疫苗的临床试验工作。
实际上，从过去数十年的艾滋病疫苗研发，也能一窥其中的不易。
1984年，时任美国卫生部长玛格理特·海克勒在一场新闻发布会上宣布， HIV就是导致艾滋病的元凶，并乐观预测疫苗在两年内就能面世。然而，在此后的37年间，从一开始的灭活疫苗、减毒活疫苗等传统手段，再到蛋白亚单位疫苗、病毒载体疫苗、DNA疫苗等新思路，科学家尝试了多种路线，以及不同路线结合的“联合疫苗” ，皆未能取得成功。