第二款进口新冠口服药获批上市，默沙东能填补辉瑞紧缺困局吗 _健康小知识

·12月30日，南方医科大学临床医学学士、科普博主庄时利和在认证微博上表示， Ⅲ期临床试验和真实世界研究中的有效率数据显示， Molnupiravir的效果不如Paxlovid ，在各个国家和地区，其实际用量小于Paxlovid 。但它的优势在于没有Paxlovid那么多药物冲突，对慢病人群更友好。他认为，多一个选择是好事。
继美国辉瑞公司的Paxlovid、河南真实生物科技有限公司的阿兹夫定之后，中国国内第三款、也是第二款进口新冠口服小分子药物获批上市。
中国国家药品监督管理局官网显示， 12月29日，国家药监局根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准美国默沙东公司新冠病毒治疗药物莫诺拉韦胶囊（商品名称：利卓瑞/LAGEVRIO）进口注册。据称，莫诺拉韦胶囊（Molnupiravir）为口服小分子新冠病毒治疗药物，用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒感染（COVID-19）患者，例如伴有高龄、肥胖或超重、慢性肾脏疾病、糖尿病、严重心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、活动性癌症等重症高风险因素的患者。患者应在医师指导下严格按说明书用药。

文章图片
国家药品监督管理局应急附条件批准默沙东公司新冠病毒治疗药物莫诺拉韦胶囊进口注册。图片来源：国家药品监督管理局官网
上海市药学会曾对这款药作过介绍， Molnupiravir最初并非为新冠病毒研发的药物，而是一种广谱的抗病毒药物，为治疗流感病毒而设计，并且已经表现出较好抗流感病毒的活性。全球新冠病毒的暴发后，这款药物被发现对冠状病毒有着很好的活性，才开始被用于新冠病毒感染治疗的研发。 Molnupiravir最早于2021年11月在英国获批上市，是全球首款获批的新冠口服药。
12月30日，默沙东方面对媒体介绍，该药物在国外一次需服用4粒， 1天服用2次，每5天为一个疗程，正式应用于中国临床的时间尚未确定。该药物在国内的定价也还未确定，其在美国的价格为700美元一疗程，约合人民币5000元。默沙东方面表示，关于该药物是否以及何时进入中国的国家医保目录，以政府发布的信息为准。
让新冠病毒复制出错
与阿兹夫定相同， Molnupiravir作用的靶点是RNA聚合酶（RdRp），但其作用机理与前者大不相同。据美国阿拉巴马大学伯明翰分校遗传学博士周叶斌介绍， Molnupiravir是核糖核苷类似物的前药，可以“以假乱真” ，扰乱新冠病毒的复制。所谓核糖核苷类似物，即在化学结构上和核糖核苷形似的物质，而非真正的核糖核苷。核糖核苷是核糖核酸的一部分，多个核糖核酸聚集在一起就是RNA ， “作为RNA病毒，新冠复制时需要以核糖核酸为原料构建新的RNA基因组。核糖核苷类似物可以在这个过程中取代含正常核糖核苷的核糖核酸，但因为它是个冒牌货，不能发挥正常功能，就把病毒复制的道路给堵死了。 ”

文章图片
【第二款进口新冠口服药获批上市，默沙东能填补辉瑞紧缺困局吗】Molnupiravir诱导的新冠病毒RNA突变机制的模型。图片来源：Nature
从理论上讲，核糖核苷类似物可以“诱骗”病毒进行错误的复制，最终合成没有传染性的假病毒。但周叶斌指出，要将它做成有效的药物，还需要考虑药物在体内能够达到的浓度。解决这个问题的办法是对药物进行化学修饰，制成“前药” 。前药本身抑制病毒的能力可能不高，但在吸收等方面具有很好的特性，在人体内可以被代谢成真正起作用的活性部分。据他介绍， Molnupiravir的活性成分是EIDD-1931 ，如果直接把EIDD-1931做成药吃下去，没法在人体内达到有效的浓度。所以科学家在EIDD-1931的基础上合成了Molnupiravir ，进入人体后，实际起作用的会是EIDD-1931 。