第二款进口新冠口服药获批上市，默沙东能填补辉瑞紧缺困局吗( 二 ) _健康小知识

由于其作用机制， Molnupiravir的突变风险遭争议。 “Molupiravir的机理是让病毒在复制过程中积累大量突变，说白了就是突变死病毒。但万一病毒没死怎么办？是不是就搞出了更多突变病毒？”周叶斌解释。
周叶斌指出， “从临床试验的病毒测序结果看， Molupiravir确实让病毒发生了突变，不过安慰剂组也有突变发生。使用的人越多，特别是并不需要该药的人——比如打过疫苗、重症风险不高的人，新冠病毒接触到Molupiravir的机会越多，突变出事的风险也越大。口服药还有一个病人不一定按计划服药的问题。 Molupiravir应该是连续吃5天，万一有人少吃几天或者无必要地多‘嗑’几片，都会影响病毒突变风险。 ”
对此，在FDA对于Molupiravir的专家听证会上，多位专家给出的意见是：将Molupiravir限制用于高危人群，孕妇和青少年最好不使用。
有效性从50%降至30% ，不能降低疫苗接种后患者的住院和死亡率
默沙东于2022年12月16日发布新闻稿称， Molnupiravir的Ⅲ期临床研究报告已在线发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》。该Ⅲ期MOVe-OUT（NCT04575597）临床试验是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究，受试者为实验室确诊的轻度至中度新冠肺炎非住院成年患者，入组前未接种过新冠疫苗，至少具有一项与疾病预后不良相关的风险因素（高龄（>60岁）、活性肿瘤、慢性肾脏病、慢性阻塞性肺病、肥胖、严重的心脏疾病或糖尿病），并且在随机分组前5天内出现症状。研究的主要有效性终点是随机分组后29天内住院或死亡的受试者百分比。

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默沙东新闻稿截图。图片来源：默沙东官网
研究的主要结果为：
Molnupiravir组的患者中7.3%（28/385）的人住院或死亡，安慰剂组为14.1%（53/377）；对照安慰剂组，截至第29天， Molnupiravir组的住院或死亡风险减少约50% 。在29天的观察期内，共有8名受试者死亡，均在安慰剂组。
在安全性方面，未发现Molnupiravir有安全性问题，也无证据显示实验室检测结果出现临床意义上的异常。 Molnupiravir组和安慰剂组的所有不良事件（AE）发生率相当（分别为30.4%和33.0%）。与药物相关的不良事件发生率也相当（分别为8.0%和8.4%），与安慰剂组对照， Molnupiravir组因不良事件而停止治疗的患者比例更少（分别为1.4%和2.9%）。
该Ⅲ期临床试验原计划招募1550名患者，由于中期分析展示了非常积极的结果，默沙东称根据独立数据监察委员会的建议以及经与美国食品药品监督管理局协商，提前终止为该研究招募患者。
但根据2021年11月30日FDA药物咨询委员会会议上披露的数据， Molnupiravir的有效性从中期的50%下降到了30% 。 “中期分析的人数是整个试验的一半。可以这么说， Molupiravir在前一半人显示了有效性（用药组住院死亡7.3% ，安慰剂组14.1%），后一半人没有（用药组住院死亡6.2% ，安慰剂组4.7%）。这显然是非常让人迷惑的。 ”周叶斌说。

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美国FDA官网披露， Molnupiravir的最终有效性降为30% 。图片来源：FDA官网
有研究表明，与辉瑞的Paxlovid相比， Molnupiravir对于奥密克戎（Omicron）的有效性不足。 2022年10月8日，香港大学医学院GabrielLeung等人在《柳叶刀》发表了迄今为止最大的关于新冠抗病毒药物Paxlovid和Molnupiravir对于Omicron有效性的真实世界病例对照研究。
该研究共入组1074856名非住院COVID-19患者，其中5383人接受了Molnupiravir治疗， 6464人接受了Paxlovid治疗。接受两种药物治疗的60岁以上患者分别为86%（Paxlovid）和89%（Molnupiravir），且绝大多数未完成疫苗的基本免疫接种（完全接种的比例：33%vs.16%）。