国产新冠口服药新突破：疗效不亚于辉瑞Paxlovid，安全性更佳( 二 ) _健康小知识

VV116由中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所、中国科学院新疆理化技术研究所、中国科学院中亚药物研发中心/中乌医药科技城（科技部“一带一路”联合实验室）、上海临港实验室、苏州旺山旺水生物医药有限公司和上海君实生物医药科技股份有限公司（688180.SH ， 01877.HK）共同研发。君实生物与旺山旺水共同承担该药物在全球层面的临床开发和产业化工作。
君实生物12月29日发文称，临床前研究显示， VV116对新冠病毒原始株和已知突变株都表现出显著的抗病毒作用，并在I期临床研究中表现出令人满意的安全性、耐受性和药代动力学性质。一项初步的小规模研究证实，与常规治疗相比，在新冠病毒（SARS-CoV-2）首次检测为阳性后5天内接受VV116治疗的患者的核酸转阴时间更短。据其介绍， 2021年， VV116已在乌兹别克斯坦获得批准用于中/重度Covid-19患者的治疗。
此前， 2022年3月16日，药学领域知名期刊《ActaPharmacologicaSinica》发表了VV116的3项I期临床研究结果。复旦大学附属华山医院张文宏教授、中国科学院上海药物研究所王震研究员、上海市徐汇区中心医院刘罡一主任为共同通讯作者。
其中，研究1（NCT05227768）和研究2（NCT05201690）为随机、双盲、安慰剂对照、单剂量和多剂量递增研究，旨在评估在健康受试者中单次和多次递增口服VV116的安全性、耐受性和药代动力学特征；研究3（NCT05221138）是一项随机、开放、3周期、交叉研究，旨在观察饮食对健康受试者口服VV116后药代动力学和安全性的影响。
在2021年11月至2022年1月间， 3项研究共纳入86名符合标准的成年健康受试者，研究1纳入38名受试者，研究2纳入36名受试者，研究3纳入12名受试者。研究结果显示， VV116口服后吸收迅速，重复给药可维持有效抗病毒浓度，可在空腹或普通饮食条件下口服用药。
多项指标对照显示效果不劣于Paxlovid
此次NEJM上发表的研究，是一项多中心、单盲（研究者保持盲态）、随机、对照的III期临床试验（NCT05341609），该试验于2022年4月4日至5月2日期间，在上海的7家新冠病毒定点医院联合开展，共纳入822例确诊为伴有进展为高风险的轻度至中度COVID-19成人患者，最终，共有771例患者接受了VV116或Paxlovid的治疗。
研究将这些患者按照1:1的比例分配至——
1.VV116治疗组：
口服，第1天600mg ，每12小时给药一次，第2~5天300mg ，每12小时给药一次，持续治疗5天；
2.奈玛特韦片/利托那韦片组合药物治疗组：
口服，第1~5天，奈玛特韦片300mg和利托那韦片100mg ，每12小时给药一次，持续治疗5天。
这些患者的中位年龄为53岁（范围：18-94），其中女性占比50.2% ，轻症患者占比92.1% ， 75.7%的患者全程接种新冠疫苗或接种过加强针， 77.3%的患者在症状出现5天内接受了VV116或Paxlovid治疗。患者中最常见的高风险因素包括：年龄≥60岁（37.7%）、心血管疾病（包括高血压）（35.1%）、肥胖或超重BMI≥25（32.9%）、目前吸烟（12.5%）和糖尿病（10.1%）。
该研究的主要终点是从随机分组至持续临床恢复的时间， “持续临床恢复”被定义为连续2天缓解所有与Covid-19相关的症状。次要疗效终点包括截至第28天进展为重度/危重COVID-19或任何原因的死亡的患者比例， COVID-19相关症状评分和世界卫生组织（WHO）临床进展量表评分变化、至目标症状持续消失的时间、SARS-CoV-2核酸检测阴性的时间等。安全性终点包括不良事件和严重不良事件。
根据最终分析结果（截至2022年8月18日）， VV116组的377名受试者和Paxlovid组的378名受试者都发生了持续的临床恢复，表明VV116在持续临床恢复方面的效果不劣于Paxlovid ，且VV116组比Paxlovid组的中位恢复时间更短（前者为4天，后者为5天）。