弥补国内外空白!中山大学新化疗方案显著降低肝癌复发风险!

弥补国内外空白!中山大学新化疗方案显著降低肝癌复发风险!
文章图片
肝细胞癌(HCC)占原发性肝癌病例的90% , 其中70%的患者不符合治愈性治疗的条件 。 目前 , 手术切除仍然是根治性治疗选择的主要选择 。 然而 , 肝细胞癌患者手术切除后的复发率可能为70%-80% 。 尽管有各种辅助治疗来减少复发和延长OS , 但对于手术切除后肝细胞癌的辅助治疗推荐尚未达成全球共识 。 此外 , 这些干预措施的总体结局是可变的 , 改善这些患者的预后是一项重大挑战 。
本文为转化医学网原创 , 转载请注明出处
作者:kope
肝细胞癌中微血管浸润(MVI)的发生率约为30%-50% , MVI阳性患者的预期1年和2年无病生存期(DFS)分别约为50%-60%和30%-40% 。 近日 , 中山大学肿瘤防治中心联合暨南大学附属第一医院等4家中心共同完成了一项临床研究 。 该研究在国际上首次证实辅助性FOLFOX方案肝动脉灌注化疗 , 可降低合并微血管侵犯的肝癌人群术后复发风险 , 且安全性良好 , 填补了海内外这一领域的空白 。 该研究发表于肿瘤学顶尖期刊《journalofclinicaloncology》 。
弥补国内外空白!中山大学新化疗方案显著降低肝癌复发风险!
文章图片
DOI:10.1200/JCO.22.01142JournalofClinicalOncology
肝动脉灌注化疗
弥补国内外空白!中山大学新化疗方案显著降低肝癌复发风险!】01
肝动脉灌注化疗并不是一种新的肝癌治疗技术 , 早在上个世纪70-80年代就已经开始 。 当时主要通过外科肝动脉置管或血管内介入技术 , 进行肝动脉插管完成化疗药物的灌注 。 与全身化疗相比 , 在肝动脉里灌注化疗药物能够增加肿瘤组织局部药物的浓度 , 同时减少化疗药物在其他器官的分布 , 从而产生较强的抗肿瘤作用且降低全身副反应 。
尽管一些研究证实 , 肝动脉输注化疗(HAIC)的反应率高于全身化疗 , 且OS更长 , 毒性可耐受 , 但只有日本指南推荐将HAIC作为晚期肝细胞癌的治疗选择 。 此外 , 将HAIC与5-氟尿嘧啶和奥沙利铂(FOLFOX)方案单独或与索拉非尼联合使用的比较研究证明 , 中晚期肝癌患者的预后有所改善 。
尽管HAIC与目前的标准一线治疗(例如阿替利珠单抗和贝伐珠单抗的联合用药)之间没有直接比较 , 但鉴于在IMbrave150研究中阿替利珠单抗和贝伐珠单抗的总体缓解率仅为27.3% 。 先前的研究表明 , HAIC在晚期HCC中的缓解率明显更好 。 虽然无法直接比较不同研究的结果 , 但这些数据仍然证明了HAIC的潜在疗效 。 最近 , 这项III期随机对照试验的初步发现 , 其中肝切除术后辅助HAIC可能与MVI肝癌患者的生存获益相关 。 在这项研究中 , 更新了疗效和安全性数据 , 并进行了长时间的随访 。
FOLFOX方案
02
在这项历时5年多的多中心、前瞻性Ⅲ期随机对照临床研究中 , 共有315名患者纳入意向治疗人群 , 并随机分配到治疗组和对照组 。 排除不符合方案的患者后 , 共有286位患者分别进入治疗组和对照组 。 研究结果显示 , 在意向治疗人群中 , 肝动脉灌注化疗组和对照组的中位无瘤生存时间分别为20.3个月和10.0个月;在符合方案人群中的中位无瘤生存时间分别为19.3个月和8.9个月 , 均达到了研究的主要终点 。
在意向治疗人群中 , 虽然治疗组的中位总生存率较对照组有改善的趋势 , 但是均未达到统计学差异 , 其原因可能与目前肝癌治疗手段的丰富 , 复发后的患者也能及时的在规律复查中发现 , 并得到有效的综合治疗有关 。 在毒副作用方面 , 观察到FOLFOX方案肝动脉灌注化疗相关的不良反应大多数为0-1级 , 仅2例(1.6%)患者发生3级的疼痛 , 在研究期间未观察到与治疗相关的死亡 。