ABHD5 调控细胞自噬依赖嘧啶合成介导结肠癌对5-FU( 二 ) _健康小知识

LC-MS检测ABHD5通过
RNASET2来促进细胞自噬

文章图片
图4RNASET2调控ABHD诱导细胞自噬
采用LC-MS检测FU作用下尿嘧啶和相关的核苷含量的变化， ABHD5KD组中核苷和尿嘧啶的含量没有什么变化，可能是RNASET2催化RNA分解过程并参与ABHD诱导细胞自噬（图4a-c）。代谢组学分享， ABHD5KD和RNASET2KD组中核苷产生后一会就没有了， ABHD5高表达+RNASET2KD组中反而对FU敏感了（图4d-g）。这些结果表明， ABHD5通过RNASET2来促进细胞自噬，使得尿嘧啶含量增高。
ABHD5保护RNASET2不被PDIA5灭活

文章图片
图5ABHD5维持RNASET2的活性
通过免疫荧光染色和WB检测说明ABHD5定位于溶酶体并调节RNASET2的活性（图5a-b）。代谢组学分享，酵母双杂实验表明ABHD5不直接和RNASET2直接作用，而且ABHD5KD的细胞中RNASET2表达量没有变化（图5c-e）。通过蛋白芯片检测，表明ABHD5与RNASET2是共同竞争结合PDIA5的关系，从而促进细胞自噬，减弱CRC细胞对FU的敏感性（图5c-m）。
结论

文章图片
图6文章机制示意图
ABHD5定位于溶酶体，并且和RNASET2共享PDIA5中的相同相互作用域。 ABHD5直接与PDIA5相互作用，以防止PDIA5直接与RNASET2相互作用并使RNASET2失活。 ABHD5缺乏释放使得PDIA5直接与RNASET2相互作用，使RNASET2处于失活状态，这会损害RNASET2诱导的自噬尿嘧啶产量。 ABHD5缺乏促进CRC细胞摄取FU作为外源性尿嘧啶，从而增加其对FU的敏感性。代谢组学分享，相反，由于自噬尿嘧啶产量增加， ABHD5使得的CRC细胞显示出对FU的抗性。
LC-MS非靶标代谢组学检测
BIOTREELC-MS非靶标代谢组学检测通过液质联用（LC-MS）方法检测生物体受外界刺激前后体内大多数小分子代谢物的动态变化，重点寻找在实验组和对照组中有显著变化的代谢物，进而研究这些代谢物与生理病理变化的相关关系，其研究对象大都是分子量1500Da以内的小分子物质。
本文转载自其他网站，不代表健康界观点和立场。如有内容和图片的著作权异议，请及时联系我们（邮箱：guikequan@hmkx.cn）返回搜狐，查看更多
【ABHD5 调控细胞自噬依赖嘧啶合成介导结肠癌对5-FU】责任编辑：