▎药明康德内容团队编辑
我们都知道癌症有着各种各样的生存策略 , 以此来保证它们的野蛮生长行径 。 但除了癌细胞自身的能力 , 周围免疫系统的动态变化也决定着癌细胞是否能够生长起来 。
如同入侵人体的病原体一样 , 免疫系统同样会对异常的癌细胞产生免疫反应 。 而当今一些疗法的目标就是增强癌症免疫反应 , 从而更有效地对抗癌症 。
不过 , 免疫系统也并非全天都处于相同的工作水平 , 就像我们白天上班 , 夜间休息一样 , 免疫系统也会根据昼夜节律拥有自己的作息 , 例如日内瓦大学与慕尼黑大学的合作团队就在之前的研究中发现 , 免疫系统一天中会调节自己的活跃程度 , 往往是清晨的时候最活跃 。
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图片来源:123RF
这就也引伸出另一个问题:如果在免疫系统一天中最活跃的时间段配合治疗 , 是不是就能以更高的效率发挥治疗效果呢?
最近 , 相同的研究团队在《自然》上给出了肯定的答案 , 他们再次展示了免疫系统的节律性 , 尤其是重要的免疫细胞 , 例如对癌症生长有重要抑制作用的树突细胞就有着一套严格的活跃时间表 。
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“通过研究树突细胞在淋巴系统中的迁徙过程 , 我们确定免疫系统的激活会在一天之中出现波动 , 并且通常在个体行为静息期的后期达到顶峰 , ”研究的领导者之一ChristophScheiermann教授表示 。
Scheiermann教授和同事借助小鼠模型在它们的身体中注射了黑色素瘤细胞 。 根据不同的注射时间 , 小鼠被分成了6个组 , 而注射时间往往也对应了小鼠的作息规律 。 从结果来看 , 那些在最活跃时间段接受注射的小鼠 , 体内的肿瘤往往会长得更大 , 而在刚刚清醒后不久接受注射的小鼠 , 肿瘤体积就要小得多 。 并且这一现象在多种癌细胞模型中得到了重复 。
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▲不同时间点引入的肿瘤细胞 , 一段时间后生长大小也不一样(图片来源:参考资料[2])
为了确认癌细胞的这种生长特性是否与免疫系统有关 , 研究者额外地选取了一批免疫缺陷小鼠 , 此时再给它们分时段注射癌细胞 , 基本所有组别的差异都不大了 , 这也说明免疫系统一定在肿瘤的节律性生长中起着作用 。
而在那些肿瘤体积更小的小鼠中 , 研究者观察到了更多的T细胞 , 以及多种T细胞类型 。 除了T细胞增多 , 树突细胞在该类抗肿瘤过程中也非常重要 , 如果通过人为手段破坏了树突细胞的节律性 , 那么一开始观察到的肿瘤生长节律性也会消失 。
而研究者随后发现 , 树突细胞实际上会节律性地输送到肿瘤引流淋巴结 , 并且激活肿瘤特异性抗原T细胞 。 这也是整个免疫系统昼夜抗癌活性波动的关键 。
在药物测试中 , 如果能根据小鼠的免疫节律进行免疫疗法 , 则可以使得药物发挥最好的效果 , 当然对于小鼠来说 , 药物的使用时间可能是它们刚清醒准备活跃的下午时段 。
“这一结果非常令人鼓舞 , 这暗示着人类在清晨中接受相应的抗肿瘤治疗效果会要更好 。 ”Scheiermann教授指出 , 未来他们希望通过临床研究来确认和进一步完善这些发现 。
参考资料:
【早上治疗癌症效果更好!《自然》新研究发现治疗也有昼夜节律】[2]Fightingcancerismoreefficientatdawn,studyfinds.RetrievedNovember8,2022fromhttps://medicalxpress.com/news/2022-12-cancer-efficient-dawn.html
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