免疫治疗“莫贪杯”:并不是药物越多疗效越好,适合病情才最重要!( 二 )


结果提示:三组2年的无疾病进展生存率分别是70%、42%和14% 。
也就是说 , 在安慰剂对照组 , 86%的病人在2年内肿瘤已经复发转移;在单药PD-1抗体组 , 58%的患者在2年内肿瘤已经复发转移;而双免疫治疗组 , 只有30%的患者疾病出现了复发转移 。 相比于单药PD-1抗体 , 双免疫治疗优势明显 。
更重要的是 , 从生存曲线上看 , 双免疫治疗组疾病复发转移的风险在18-24个月后基本就处于平台期了 。 也就是说 , 绝大多数患者如果2年内不出现疾病复发转移 , 这些病人后续就大概率可以长期生存了 。 那么 , 这些经过手术切除干净的晚期恶性黑色瘤患者 , 原本的临床治愈率只有15%左右 , 现在提高了接近70%——双免疫治疗 , 让临床治愈率提高了4倍!当然 , 这只是小规模数据 , 3期临床试验还在进行中 。 2
用于眼脉络膜恶黑有效率突破个位数
PD-1抗体免疫治疗最敏感的实体瘤就是恶性黑色素瘤 , 在皮肤型恶性黑色素瘤中 , 单药PD-1抗体就可以取得30%-40%的有效率 , 双免疫治疗的有效率甚至高达60% 。 但是 , 对于黏膜来源的恶性黑色素瘤 , 尤其是眼脉络膜来源的恶性黑色瘤 , 单药PD-1抗体的有效率低于5% 。 近期 , 一项入组89名难治性晚期眼脉络膜恶性黑色瘤患者的2期临床试验 , 给出了略正能量的答案:
免疫治疗“莫贪杯”:并不是药物越多疗效越好,适合病情才最重要!
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双免疫治疗用于此类患者的有效率为12%、控制率为36% , 中位总生存时间为15个月 , 疗效维持时间最长的超过了30个月 。 虽然疗效依然不算好 , 但是至少已经比单药免疫治疗进步了一大步 。 3
用于单药PD-1耐药后的晚期肾癌有效率20%
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PD-1抗体单药治疗失败后的晚期实体瘤患者 , 是不是就从此与免疫治疗无缘了?其实不是的 , 一部分患者还可以从双免疫治疗中再次获益 。 JCO杂志公布的一项小规模临床试验显示:45名PD-1抗体单药治疗失败的晚期肾癌患者 , 接受了双免疫治疗 , 客观有效率为20% , 中位无疾病进展生存时间为4个月 , 起效的患者疗效维持时间较长 , 其中至少2名患者已经疗效维持时间超过1年 。
用于复发难治的卵巢癌有效率31.4%
卵巢癌 , 主要靠外科手术、传统化疗以及PARP抑制剂治疗为主 。 一直以来 , 免疫治疗用于卵巢癌 , 数据都不算太好 。 近期 , JCO杂志公布的2期临床试验 , 数据还不错 。 100名铂类化疗短期内(62%的患者是半年内)就复发转移的难治性晚期卵巢癌患者 , 接受了免疫治疗 。 49名患者接受的是PD-1抗体单药治疗 , 51名患者接受的是双免疫治疗 。
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临床试验显示:PD-1抗体单药治疗组有效率为12.2% , 双免疫治疗组有效率为31.4% , 两组的无疾病进展生存期分别为2个月和3.9个月 。 5
用于伴肉瘤样分化的晚期肾癌有效率超60%
肾癌 , 绝大多数都是透明细胞癌 , 但是其中也有一部分患者是其他少见病理类型 , 比如合并肉瘤样分化的肾癌 。 双免疫细胞用于这类特殊类型的晚期肾癌患者 , 一直缺少大规模数据 。 入组上千名患者的国际多中心三期临床试验checkmate214研究中 , 可以把伴肉瘤样分化的肾癌患者 , 专门挑出来分析一样 , 样本量还不小 。 总人群1096名患者中 , 有139名中高危的伴肉瘤样分化的晚期肾癌患者 , 其中接受双免疫治疗的患者有74人 , 接受索坦治疗的有65人:
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