基于CRISPR技术的通用型儿童白血病CAR-T早期临床试验结果公布( 二 ) _健康小知识

研究人员在论文中报道了前8位患儿的结果。患者年龄分布为11个月到11岁，其中两位患者因不符合试验标准被排除。剩下了六位患者接受了TT52CAR19T输入，实验分析发现异体细胞在输入后7~14天达到峰值。到第28天时，绝大部分TT52CAR19T细胞已经消失，尽管两位患者当时还有少量异体细胞（残余的CAR-T），但在后续的干细胞移植过程中也获得清除。骨髓检查与流式细胞仪检测显示4位患者处于形态学上的完全缓解以及MRD阴性（其中一位通过PCR检测在MRD标准边缘）。另外两位患者没有观察到TT52CAR19T扩增，在28天时处于疾病进展状态，无法进入接下来的干细胞移植。有一位患者在28天后出现了排异反应（GVHD），不过不确定是否由TT52CAR19T引起。另一位患者在接受干细胞移植后出现了排异，由于移植前后该患者体内均未发现TT52CAR19T残余，因此排异被认为时干细胞移植导致，与CAR-T治疗无关。

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试验中接受CAR-T输入的患者治疗结果
整体不良反应与以往靶向CD19的CAR-T治疗类似。所有患者在接受CAR-T输入后的2~7天出现了细胞因子释放综合症（CRS），经过治疗干预后都得到缓解。病毒感染或休眠病毒激活在患者中均有出现，也通过抗病毒治疗处理。
在接受干细胞移植一个月后，两位患者的骨髓检测显示为MRD阳性。其中一位确认复发细胞为CD19+ ，但免疫表型与治疗前的肿瘤细胞不同。另一位患者进入了姑息治疗，无法判断复发肿瘤的特征。另外两位患者在仍处于缓解状态，持续时间分别超过了12个月和3个月。
综上，该研究显示利用CRISPR-Cas9基因编辑制作通用型的CAR-T是可行的，达到了一期临床试验的目的。在如此小规模的临床试验中很难明确有效性，不过两位患者获得了长期缓解是非常积极的信号，毕竟试验中的患者属于预后极差的高危复发患者，历史数据显示3年无事件生存率约为15% ，总体生存率仅20% 。干细胞移植在类似的CAR-T治疗中的意义仍有争议，不过本试验中异体CAR-T细胞在患者体内的存留时间恰是通过干细胞移植做到严格控制。这是从安全性角度考虑来限制基因编辑的CAR-T在体内存续时间，随着未来安全性数据积累，或许可以不再需要后续干细胞移植。此外，今后也有可能对CAR-T做更多重的编辑，例如移除HLA蛋白或免疫检查位点等。总之，这项研究为未来的CRISPR-Cas9基因编辑在细胞治疗中的应用提供了积极的早期证据。
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【基于CRISPR技术的通用型儿童白血病CAR-T早期临床试验结果公布】排版|车洁校对|uu