FRα ADC 疗效数据对比：BMS、天士力、华东医药哪家强？ _健康小知识

在Elahere上市前，叶酸受体α(FRα)靶点的新药研发一直是生物医药界的难点问题之一。从90年代被发现起，众多医药巨头在这个靶点上栽过跟头，例如默沙东、卫材等，小分子偶联药物、单抗药物都曾折戟。
随着ADC技术的逐渐成熟， FRα也进入了ADC药物的视野。
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首款FRαADC成功上市

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15日， ImmunoGen宣布FDA已加速批准ELAHERE?(mirvetuximabsoravtansine-gynx)用于治疗FRα阳性、铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者。 Elahere成为FDA批准的第一种用于铂类耐药疾病的FRα靶向ADC药物。
Elahere获批是根据关键SORAYA试验：ORR为31.7% ，包括5个完全应答（CR），中位DOR为6.9个月。

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来源：Immunogen
不良事件：最常出现的全等级毒性包括视力障碍(50%)、疲劳(49%)、天冬氨酸转氨酶升高(50%)、恶心(40%)、丙氨酸转氨酶升高(39%)、角膜病变(37%)、腹痛(36%)等。 31%的患者在使用该药时出现了严重的不良反应，一名患者因视力障碍而中止治疗。产品对眼部毒性进行了黑框警告。

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来源：Immunogen
Elahere大中华地区的权益于2020年10月由华东医药获得。 ImmunoGen将获得4000万美元的首付款，并在实现临床开发、注册和商业里程碑后，获得至多2.65亿美元的里程碑付款。 15日晚间，华东医药发布公告，对IMGN853在中国的临床进展进行了更新。
【FRα ADC 疗效数据对比：BMS、天士力、华东医药哪家强？】02
FRαADC疗效数据对比
针对FRα的药物研发并不多，且大多在早期阶段，除了已上市的Elahere ，其他几大主要FRαADC分别是：卫材的MORAb-202、SutroBiopharma的STRO-002 。
这两款药物都分别达成了对外合作：
2021年6月， BMS与卫材达成合作。双方约定共同开发和商业化MORAb-202 ， BMS将向卫材支付6.5亿美元，卫材有权获得至高达24.5亿美元的潜在未来开发、监管和商业里程碑。
2021年12月，天士力与SutroBiopharma达成合作，获得STRO-002在中国大陆及港澳台的独家开发和商业化权益。天士力将支付4000万美元首付款， Sutro有权获得最高3.45亿美元的开发及商业化里程碑付款。
目前， MORAb-202和STRO-002都只公布了I期数据，从现有数据来看，卫材的MORAb-202效果最好。

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根据公开信息收集MORAb-202
结构：由FRα抗体farletuzumab和抗癌药eribulin（商品名：Halaven）偶联， linker采用的是cathepsin-B 。
2021年的AACR上卫材发布了MORAb-202治疗FRα阳性晚期实体瘤患者的I期临床数据：
入组患者：年龄≥20岁、器官功能正常且对标准治疗无反应的FRα阳性实体瘤患者
临床结果：在可评估的22名患者中， ORR=45.45% ，其中1名患者获得CR（4.5%）， 9名患者获得PR（40.9%），另有8名患者疾病稳定（36.36%）。
不良事件：21名（95%）患者出现治疗中的AE ，其中10名（45%）患者出现白细胞减少和中性粒细胞减少。一名患者（0.9mg/kg组）出现两种3级剂量限制性毒性（DLT）—血清丙氨酸氨基转移酶和γ-谷氨酰转移酶升高。经独立裁决委员会审查后，在5名（23%）患者中发现了被认为与MORAb-202相关的1/2级间质性肺病。 STRO-002
结构：由抗FRα的抗体和可裂解药物SC239偶联，采用的linker为dibenzocyclooctyne(DBCO)-3-aminophenyl-hemiasterlin 。