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在各种各样的糖尿病治疗药物中 ， 二甲双胍这个经典药物可以称作是“神药”之一 ， 由于其良好的降糖作用以及较好的长期用药安全性及用药经济性 ， 一直以来都是各大指南中用于2型糖尿病患者的一线用药 ， 而且一般推荐在没有禁忌的情况下 ， 可将二甲双胍一直保留在患者的用药方案中 。
多年以来 ， 对于二甲双胍其他方面药物作用的研究也一直没有停止过 ， 特别是二甲双胍在改善代谢的基础上带来的“延寿”作用 ， 多年来一直是科学研究的重点 ， 它的这种作用也是很多健康人为了健康和长寿 ， 都开始服用二甲双胍 。
然而近期发表在 Cell Discovery 上的一篇研究论文指出 ， 二甲双胍可能加剧急性肾损伤 ， 并增加实验动物（小鼠）的死亡率 。 这样的研究一出 ， 可以说是一石激起千层浪 ， 对于很多正在服用二甲双胍的朋友来说 ， 这是否意味着二甲双胍长期服用会“伤肾” ， 到底还能不能吃二甲双胍呢？今天就结合这篇研究的内容 ， 来和大家聊一聊二甲双胍“伤肾”的那些事儿 。
此次发表的研究来自浙江大学医学院的研究团队 ， 研究团队通过建立小鼠的急性肾损伤模型 ， 对比了二甲双胍、白藜芦醇、烟酰胺、雷帕霉素和希诺列等五种具有延寿和改善健康潜在能力药物 ， 是否能对急性肾损伤起到治疗作用 。
研究结果显示 ， 在这5种候选药物中 ， 除二甲双胍外 ， 其他4种药物均表现出了对急性肾损伤的保护作用 ， 而二甲双胍在低剂量模式下 ， 就加重了小鼠的急性肾损伤 ， 而在横纹肌溶解诱导的急性肾损伤中造成了100%的死亡率 。
与对照组相比 ， 急性肾损伤模型的小鼠服用二甲双胍的肾实质细胞出现了显著减少 ， 研究者在研究过程中观察到了多种形式的调节性细胞死亡 ， 包括细胞凋亡、坏死和铁死亡等 ， 其中变化的最大的为“铁死亡” ， 而通过干预造成的铁水平下降缓解了二甲双胍的肾毒性 。
研究者通过元素分析发现 ， 三个二甲双胍分子和一个铁离子共同形成的复合物 ， 结合在NGAL蛋白后 ， 构成了稳定的复合物 ， 这种复合物对中性粒细胞有明显的动员作用 ， 加剧了中性粒细胞在肾实质细胞中聚集 ， 从而加重肾实质细胞的损伤 。
总而言之 ， 这项研究发现 ， 二甲双胍对于急性肾损伤模型的小鼠没有改善作用 ， 而且加剧了铁死亡引起的肾实质细胞损伤 ， 从而加重了肾脏的损伤程度 。
这样的研究结果可能会让很多朋友感到震惊 ， 但这是否说明二甲双胍具有肾毒性 ， 一定会伤肾呢？笔者认为得出这样的结论还为时尚早 ， 一方面该研究是通过动物实验进行的初步探索研究 ， 而研究的对象是已经出现急性肾损伤的小鼠 ， 对于人类而言 ， 在肾功能正常的情况下 ， 二甲双胍是否会对肾脏实质细胞形成不良影响 ， 还需要进一步的研究和分析来证明 。
对于二甲双胍来说 ， 不论是从药物在人体内代谢排泄（在人体中以原型的形式经肾脏排泄）的过程来看 ， 还是诸多大型临床研究数据的分析 ， 长期服用二甲双胍对于肾功能正常的糖尿病患者 ， 是没有加大肾功能损伤风险的 ， 其安全性还是经过大量的临床实践证明的 。
而对于本身有肾功能损伤问题的人群来说 ， 特别是肾功能急性损伤以及晚期肾病的一些患者来说 ， 服用二甲双胍确实会增加酸中毒的风险 ， 就更应该注意做好相应的监测 ， 尽量减少药物可能对肾功能造成的不良影响 ， 除了要注意肾功能的合理监测和药物剂量的合理选择以外 ， 也要注意监测身体的铁水平 ， 不要过度补铁 ， 可能也是保护肾脏 ， 减少药物带来肾功能损伤的重要方面 。