癌细胞|为什么化疗靶向免疫治疗都会出现耐药？耐药后该怎么办？基因|肿瘤|蛋白质|新型冠状肺

药物（化疗、靶向和免疫）耐药问题一直都是癌症患者和家属、医护人员和癌症研究者面临的最具挑战性的问题之一。因为癌细胞的耐药性是癌症治疗失败的主要原因之一，这可能导致癌症很快复发/疾病进展，最终造成患者死亡。那么，癌症耐药是什么原因造成的？如何避免它呢？

癌症耐药性的原因耐药主要有两种类型：即未接触药物时已经存在的内源性耐药和接触药物后产生的获得性耐药。以下是癌症产生内源性和获得性耐药的不同机制。
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内源性耐药
内源性耐药是肿瘤整体的特征，通常在治疗开始之前就存在。内源性耐药可能在缩小的肿瘤中很明显，然后对治疗停止反应，或者在治疗继续时开始变大。
癌细胞产生内源性耐药的途径包括：
①现有的细胞差异
癌细胞并不都是一样的。即使在一个肿瘤内，也可能存在多个具有不同分子和遗传特征的癌细胞株。
其中一些癌细胞可能会发生突变（基因发生变化），从而产生耐药性。一旦治疗杀死了脆弱或敏感的细胞，耐药细胞将开始繁殖，最终形成大部分的肿瘤。这些细胞继续生长和扩散。
②肿瘤微环境
在治疗过程中，肿瘤周围区域（其微环境）的条件可能会发生变化。例如，某些类型的细胞可以保护肿瘤免受免疫系统的攻击。此外，将更多此类细胞进入肿瘤中的变化可能包括对治疗的耐药性。
③癌症干细胞
除了癌细胞群体中不同的遗传特征，还有称为癌症干细胞的特定类型的癌细胞可能生活在肿瘤内。
癌症干细胞具有独特的属性，这使它们在对抗化疗等药物时具有特殊的优势。它们可能是治疗结束后仅存的癌细胞，它们可以继续生长、分裂并在肿瘤中重新生长。
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获得性耐药
获得性耐药是细胞内对治疗产生的反应，通常是由基因突变或改变其蛋白表达来中和药物引起的。获得性耐药可以在任何时候出现。肿瘤甚至可能产生多种耐药性。
癌症耐药的外在机制包括：
①灭活药物
癌细胞可能会开始产生可以灭活的蛋白质（或更高水平的蛋白质），这可能会使抗癌药物失活、阻断或破坏抗癌药物，从而降低药物的有效性。这些细胞可以将药物运送到细胞内不同的区域，以阻止它们产生预期的效果。
②关闭细胞死亡
细胞凋亡（apoptosis）指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序的死亡。细胞凋亡与细胞坏死不同，细胞凋亡不是一件被动的过程，而是主动过程，它涉及一系列基因的激活、表达以及调控等的作用，它是为更好地适应生存环境而主动争取的一种死亡过程。
一旦负责凋亡的”自杀”基因无法正常发挥作用，细胞将可能无限增值，最后形成癌组织。
③代谢药物
癌细胞可能会改变它们与抗癌药物相互作用的方式，从而降低药物的效力。有些药物需要在细胞内进行修饰才能被激活并产生抗癌作用。没有细胞的这种新陈代谢，药物是无效的。
④改变药物靶点
抗癌药物靶蛋白的突变会降低药物的疗效，因为它们不能很好地与靶蛋白结合。如果结合力不够强，药物的效力就会降低。
细胞可能会完全停止表达靶分子。例如，乳腺癌中的雌激素或孕激素受体是激素疗法的靶点。
⑤加速DNA修复
许多抗癌药通过破坏癌细胞的基因来杀死细胞。通过增强DNA修复机制，癌细胞可能会降低这些药物的效果。