SHIELD-1Ⅰ期研究数据令人鼓舞，新型多靶点MET抑制剂TPX-0022显示巨大潜力由美国癌症研究协会（AACR）、

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由美国癌症研究协会（AACR）、美国国家癌症研究所（NCI）和欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）共同主办的第33届AACR-NCI-EORTC分子靶点与癌症治疗国际会议（2021AACR-NCI-EORTC）于10月7-10日在线上举办。大会云集了来自世界各地的学者、科学家和制药企业代表，共同分享和讨论肿瘤治疗领域最新进展。
Elzovantinib（TPX-0022）是一款针对间质-上皮细胞转化因子（MET）及相关信号通路SRC和集落刺激因子1受体（CSF1R）的新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。 TPX-0022在携带MET基因变异的晚期实体瘤患者中开展的SHIELD-1Ⅰ期研究更新数据在本次大会中公布（Poster225）， TPX-0022对MET-TKI初治的非小细胞肺癌（NSCLC）和胃癌/胃食管结合部癌患者显示出可喜的抗肿瘤活性，并在整体人群中显示了良好的安全性和耐受性。 TPX-0022在中国的临床试验目前也已获得国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理，预计将于11月份获得批准。为此，本报特邀中国医学科学院肿瘤医院王洁教授解读SHIELD-1研究此次更新数据，分析TPX-0022潜力，结合MET基因变异性肿瘤治疗需求，展望探索方向与前景。

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王洁教授
中国医学科学院肿瘤医院大内科主任
中国抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员
中国抗癌协会肉瘤专家委员会副主任委员
CSCO小细胞肺癌专家委员会副主任委员CSCO非小细胞肺癌专家委员会候任主任委员、CSCO副理事长
北京医学会肿瘤分会副主任委员
北京肿瘤学会肺癌专业委员会副主任委员
北京慢性病防治与健康教育研究会副会长
中国临床肿瘤委员会（CSCO）执行委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
中国老年协会肿瘤专业委员会委员
中华结核和呼吸杂志、中国肺癌杂志、Clin.LungCancer、ThoracicCancer编委
北京医学会肿瘤专业委员会副主任委员
国务院政府特殊津贴获得者
研究简介
研究背景
TPX-0022是一款口服的新型MET/SRC/CSF1R多靶点TKI 。 SHIELD-1研究的Ⅰ期试验旨在初步探索TPX-0022的安全性和临床抗肿瘤活性。
研究设计
纳入携带MET基因变异（包括14外显子跳跃突变、扩增、融合或激酶结构域致癌突变）的晚期实体瘤成年患者，允许纳入伴有无症状性中枢神经系统转移患者，给予TPX-0022治疗。
TPX-0022给药方案采用“3+3”剂量递增设计，剂量组依次为20mgqd、40mgqd、80mgqd、120mgqd ，用药时间计划如图1所示。确定Ⅱ期试验推荐剂量（RP2D）后，在扩展队列中使用RP2D 。
研究主要目标为评估TPX-0022在肿瘤患者中的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD）和RP2D 。肿瘤应答评估采用实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1 。

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图1SHIELD-1研究的Ⅰ期试验设计
研究结果
基线情况：共入组54例符合条件的患者，其中NSCLC31例、胃癌/胃食管结合部癌9例、结直肠癌5例、其他瘤种9例。 9例（16.7%）患者基线时存在脑转移。中位经治线数为2线（0~6线），其中2线经治者19例（35.2%）， ≥3线经治者23例（42.6%）。 18例（33.3%）患者既往接受过MET-TKI治疗。见图2 。
本次数据截至2021年8月23日，共有46例患者可评估疗效，其中MET-TKI初治和经治分别为32例和14例。

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图2SHIELD-1研究的基线资料
药代动力学：拟定RP2D40mgqd ，谷浓度会比稳态最低有效浓度（MEC）高1.45倍；40mgbid时谷浓度比稳态时的MEC高3.56倍。