肿瘤|「重磅」全球首款HER2阳性肺癌新药Enhertu获美FDA加速批准！基因|新型冠状肺炎

2022年8月12日，阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发的抗体偶联药物（ADC）Enhertu新适应症获美FDA加速批准，用于治疗携带HER2阳性的不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这些患者既往接受过一种系统性治疗。
值得一提的是，这是FDA批准治疗HER2突变NSCLC的首款药物。
此前，美FDA已批准Enhertu用于HER2低表达或阳性乳腺癌和胃/胃食管交界（GEJ）腺癌患者。
肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，约占全球所有癌症死亡的五分之一，其中80%~85%属于非小细胞肺癌。大约2%~4%的NSCLC患者为HER2阳性。此前尚没有获批HER2靶向疗法用于针对性治疗携带HER2突变的NSCLC患者。
Enhertu是采用第一三共专有的DXd ADC技术设计的抗体偶联药物，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过一个四肽连接子与一款拓扑异构酶1抑制剂连接而成。这款ADC能够在抗体上连接更多的细胞毒素，从而可能具有更好的杀伤肿瘤的效果。

商品名：ENHERTU（DS-8201）
通用名：fam-trastuzumab deruxtecan-nxki
靶点：HER2
规格：100mg
美国首次获批：2019年12月
中国首次获批：尚未获批
获批适应症：乳腺癌、胃癌、肺癌
推荐剂量：5.4 mg/kg ，每3周静脉滴注一次（21天为一周期），直到疾病进展或不可接受的毒性。
储存条件：2℃至8℃冷藏
临床数据在多个试验中， Enhertu的剂量为6.4 mg/kg（n=152），以及在随机剂量发现试验中为5.4 mg/kg（n=102）。使用该药所取得的反应率在所评估的剂量水平上是一致的。然而，在较高的剂量下，间质性肺病/肺炎的发病率增加。因此，推荐剂量为5.4 mg/kg ，每3周一次。
此次的加速批准是基于一项中心、多队列、随机、盲法、剂量优化的DESTINY-Lung02试验的研究结果。该试验招募了无法切除或转移的、HER2突变的非鳞状NSCLC患者，这些患者在之前的全身治疗后经历了疾病进展。
研究参与者接受5.4 mg/kg的Enhertu治疗，直到疾病进展或无法耐受的毒性反应。
在主要疗效分析队列（n=52）中，这些患者的中位年龄为58岁；大多数患者为女性（69%）和亚洲人（79%）。
试验的主要终点为由独立盲法中心审查和RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。
试验数据显示， Enhertu达到了58%（95% ，置信区间：43%~71%）的已证实ORR ，中位DOR为8.7个月【95% ，置信区间：7.1~不可估计（NE）】。
安全性在安全性方面， 20%或更多的患者最常见的不良反应包括：白细胞减少、血红蛋白减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少和白蛋白减少。
其他常见的不良反应包括：天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶升高，以及恶心、疲劳、便秘、食欲下降、呕吐、碱性磷酸酶升高和脱发。
小结此次的美FDA的加速批准表明， Enhertu成为这一患者群体的一种新的标准治疗方法，为目前没有靶向治疗方案的HER2突变转移性NSCLC患者提供了急需的选择。
参考来源：
https://www.onclive.com
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