健康的标志：屏障的完整性( 二 ) _健康小知识

总之，似乎去除过多的MMP对于维持细胞和器官的健康是很重要的。一种作用可能是避免溶酶体膜的通透性增加（LMP）， LMP是一种在溶酶体贮存疾病中被引发的事件，但是也与α-突触核蛋白聚集所引发的神经元退化性病变或者脑中风有关。

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2.2核膜的完整性
与其它细胞内膜或者浆膜相反，核膜具有孔，使得分子可以选择性的通过核膜。核孔使得大小为30-60kDa的代谢物和蛋白质可自由扩散，同时自主性的对大的蛋白质分子进行输入或输出，辅助DNA转录形成的RNA的输出，并维持DNA在细胞核中的形态。核孔复合物的破坏包括核质之间的转运与衰老和一系列疾病有关，特别是神经退行性疾病。核孔的另一个特性是其在每一次减数分裂时当染色体压缩时会周期性的组装。基因组DNA的泄露可由于异常的减数分裂或者在细胞间期时核膜异常突出而发生。如果细胞核DNA与细胞质进行接触，它能够与逃逸的病原体“混淆” ，并因此被细胞质识别受体发现并启动cGAS/STING通路以及激活促炎性和促衰老通路的启动。相应的，影响核孔或者细胞基底膜组分并产生由于基因组和表观基因组不稳定而导致加速衰老表现的突变，降低了细胞的增殖、再生并增加了炎症反应。

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2.3质膜完整性
质膜的屏障功能对于维持细胞活力，以及避免细胞内物质泄露到细胞外空间而造成促炎症发生的后果起到关键作用。在离子处于动态平衡时质膜的破坏是被动发生的（例如：在生物能量风暴发生或者当细胞被暴露在抑制离子泵发挥作用的毒素中时）或者可能由活化核孔形成蛋白而导致，比如，核孔形成蛋白消皮素E是在细胞凋亡的末期通过半胱天冬酶-3介导的凋亡后坏死而激活的，而消皮素D在炎性细胞凋亡过程中（细胞焦亡）被炎性的半胱天冬酶所激活，在另一个例子中，假激酶结构域（MLKL）可被受体互作蛋白3（RIP3）所激活，在细胞坏死过程中通过细胞膜渗透进入细胞。虽然这些通路（凋亡，焦亡，以及坏死）可能对于清除感染或者恶变的细胞很重要，但是它们在不必要的细胞丢失过程中也发挥了重要作用。值得注意的是，对细胞焦亡通路的阻断可防止患非酒精性的脂肪性肝炎的发生，顺铂-诱发的急性肾脏损伤，以及由细菌性脂多糖诱发的弥散型血管内凝血。同样，细胞坏死的抑制具有广泛的保护健康的作用，这在中风模型，急性肾脏损伤，以及心脏缺血性灌注中都可观察到，表明其对于炎症抑制以及退行性疾病的抑制作用。
2.4血脑屏障完整性
血脑屏障（BBB）是由多种类型的细胞进行维持，其内部包括所谓的神经血管单元，包括脑部的微血管内皮细胞（BMVECs），外周细胞，星状细胞，胶质细胞，神经元，以及细胞外阵列（ECM）。来源于具有穿胞作用的复杂紧密连接的BMVECs是唯一可将血流中的分子穿过毛细血管壁进入CNS或者相反的运输方向的机制。不仅如此， BMVECs可表达多种广谱的外排泵，可以主动的阻止很多亲脂类的小分子被动地通过血脑屏障扩散并且从脑间质液排出代谢废物以及β-淀粉样蛋白到血液中。 BBB功能丧失与各种神经性疾病有关：BBB的功能丧失可由于异常的内皮外周细胞以及/或者性状外周细胞信号转导所引发，导致局部来源于血液的神经毒性蛋白质或者铁离子的聚集同时神经退行性相关蛋白质是受到遗传风险因子，环境和生活方式以及高血压影响下自我放大系统清除功能下降所引发的。