口服雌激素受体降解剂elacestrant（艾拉司群）有望欧盟获批上市！雌激素

2023年7月24日，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）对elacestrant（商品名：ORSERDU ，中文通用名：艾拉司群）单一疗法的批准采取了积极意见。该药适用于既往接受过至少一种内分泌治疗（包括CDK 4/6抑制剂在内）后出现疾病进展的雌激素受体（ER）阳性、HER2阴性、ESR1突变绝经后女性或成年男性晚期或转移性乳腺癌患者。
此前， 2023年1月27日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准elacestrant用于既往接受过至少一种内分泌治疗后出现疾病进展的ER阳性、HER2阴性、ESR1突变绝经后女性或成年男性晚期或转移性乳腺癌患者。值得一提的是，这是FDA批准的首个口服SERD（选择性雌激素受体降解剂）。
ESR1突变是由于接受内分泌治疗而产生的获得性突变，高达40%的ER阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者中发现了ESR1突变。 ESR1突变是标准内分泌治疗耐药性的已知驱动因素，到目前为止，携带这些突变的肿瘤更难治疗。
【口服雌激素受体降解剂elacestrant（艾拉司群）有望欧盟获批上市！】elacestrant是一种新型口服SERD 。临床前的细胞研究结果显示该药对CDK4/6抑制剂、氟维司群耐药乳腺癌细胞有明显抑制剂作用。

商品名：ORSERDU
通用名：elacestrant（艾拉司群）
厂家：Menarini Group（美纳里尼集团）
美国首次获批：2023年1月
中国首次获批：尚未获批
规格：86mg/片、345mg/片，每瓶30片
获批适应症：ER阳性、HER2阴性、ESR1突变乳腺癌
推荐剂量：每次345mg ，每日一次，与食物同服，直至发生疾病进展或不可接受的毒性。
储存条件：保存在20°C至25°C
临床数据
此次CHMP的积极意见是基于III期EMERALD临床试验的研究结果。这是一项随机、开放标签、活性对照研究，旨在评估elacestrant作为二线或三线单药治疗ER阳性、HER2阴性晚期/转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。
该试验共招募了478例患者，入组患者随机接受艾拉司群或研究人员所选择的经批准的激素类药物。这些患者先前接受过一线或两线内分泌治疗，包括一种CDK4/6抑制剂。试验的主要终点是总体患者人群和ESR1突变患者的无进展生存期（PFS）。
该试验表明，与标准治疗（SOC ，研究者选择一种已获批准的内分泌单药治疗）相比，接受elacestrant治疗的患者无进展生存期（PFS）具有显著的统计学意义。
在肿瘤具有ESR1突变的患者中， elacestrant治疗组的中位PFS为3.8个月，而SOC为1.9个月，并且与SOC对比，病情进展或死亡的风险降低了45% 。
此外， EMERALD试验的PFS结果的事后亚组分析在2022年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布。其结果表明之前接受CDK4/6抑制剂治疗的持续时间与elacestrant的较长PFS呈正相关，但与SOC无关。
对于EMERALD试验随机分组前接受CDK4/6抑制剂治疗≥12个月的ESR1突变患者，在elacestrant治疗组的中位PFS达到了8.6个月，而在SOC中则为1.9个月，病情进展或死亡的风险降低了59% 。
安全性
安全数据与先前报告的结果一致。 ≥1%患者报告的严重不良反应包括恶心、呼吸困难和血栓栓塞（静脉）。
elacestrant最常见的不良反应包括：恶心、甘油三酯升高、胆固醇升高、呕吐、疲劳、消化不良、腹泻、钙减少、背痛、肌酐升高、关节痛、钠减少、便秘、头痛、潮热、腹痛、贫血、钾减少和谷丙转氨酶升高。
最常见的≥3级不良反应包括：恶心（2.7%）、AST升高（2.7%）、ALT升高（2.3%）、贫血（2%）、背痛（2%）和骨痛（2%）。