铜绿假单胞菌|铜绿假单胞菌又耐药了？了解耐药机制，对症下药！铜绿假单胞菌|机制|药物

中国细菌耐药监测网（CARSS）最新报告提示，分离出的革兰阴性菌占细菌总数的 70%，排在前 5 位的革兰阴性菌包括铜绿假单胞菌（PA）[1] 。
PA 常导致皮肤（多见烧伤、烫伤患者）、呼吸道、泌尿系感染，其日趋严重的耐药性受到国内外学者的共同关注。
鉴于此，笔者将介绍 PA 的耐药机制及其抑制药物、常用抗 PA 的主要药物（包括新药）等，期望为临床针对 PA 的药物治疗提供建议与参考。
抗 PA 药物
1882 年，Gessard 首次从绿脓中分离出一种革兰阴性杆菌，即铜绿假单胞菌（PA）。
PA 在自然界广泛分布，潮湿的环境中更适合其生长，水池、空调、医疗器械等是 PA 的主要污染源[2] 。
因此，PA 是医院获得性感染的重要条件致病菌，常导致医院获得性肺炎（HAP）、呼吸机相关性肺炎（VAP），而且其耐药率居高不下。
1. 患者感染 PA 的高危因素[3]

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2. 抗 PA 的主要药物（以下均为静脉用药剂量）

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CARSS 数据显示 PA 对多粘菌素、阿米卡星、庆大霉素的耐药率低，约为 10%[1] 。
形成生物被膜是 PA 耐药的重要原因之一
目前，PA 的耐药机制主要为[4]：
产生包括 β 内酰胺酶在内的灭活酶；
过度表达主动外排系统、膜孔蛋白丢失或表达下降所致的膜通透性改变；
靶位改变；
形成生物被膜（BF）；
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其中，BF 是一种包裹在菌体表面的多糖、纤维蛋白类物质，可帮助 PA 逃避人体免疫、抗菌药物的杀伤。
粘液铜绿假单胞菌含有 BF，就会存在耐药现象，常需联合使用抗菌药物治疗。Khatoon, Z. 等发现有生物被膜的 PA，其抗药性增加近 500-5000 倍[6] 。
BF 的形成过程可以分为五个阶段[5]：
第一阶段：PA 细胞合成多糖类物质，并黏附在物体表面。（这种黏附是可逆的）
第二阶段：PA 细胞由可逆性黏附转变为不可逆黏附
第三阶段：黏附在物体表面的 PA 细胞长出微菌落
第四阶段：微菌落进一步发育，并形成三维蘑菇状结构（标志着生物膜的成熟）
第五阶段：微菌落以浮游生长模式在空间中进行传播
能抑制 BF 的药物—抗 PA 的辅助药物
部分 14 元环、15 元环的大环内酯类，如红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素可抑制 PA 的 BF；某些喹诺酮类也可抑制 PA 的 BF[4] 。环丙沙星可抑制 QS 系统，破坏 PA 的 BF[7] 。左氧氟沙星通过抑制糖萼形成、释放或激活胞外多糖分解酶、静电干扰细菌粘附等机制而作用于 PA 的 BF[8] 。
推荐剂量如下：

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编辑 | 圆脸大侠
题图来源 | 站酷海洛
参考文献：
[1]全国细菌耐药监测网2014—2019年细菌耐药性监测报告[J].中国感染控制杂志,2021,20(01):15-31.
[2]曹喻，周婷，董泽令，等．耐多药铜绿假单胞菌感染临床特征及耐药机制分析［Ｊ］．中国病原生物学杂志，2019,14（1）：99-101，105.
[3]Behzadi P, Baráth Z, Gajdács M. It's Not Easy Being Green: A Narrative Review on the Microbiology, Virulence and Therapeutic Prospects of Multidrug-Resistant Pseudomonas aeruginosa. Antibiotics (Basel). 2021 Jan 4;10(1):42.
[4]铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识[J].中华结核和呼吸杂志,2014,37(01):9-15.
[5]Thi MTT, Wibowo D, Rehm BHA. Pseudomonas aeruginosa Biofilms. Int J Mol Sci. 2020 Nov 17;21(22):8671.