《自然》子刊：治疗致命脑癌，工程干细胞疗法立新功 _健康小知识

▎药明康德内容团队编辑
胶质母细胞瘤（GBM）是出现在脑部和脊髓的高度侵袭性癌性肿瘤。包括GBM在内的脑癌治疗非常具有挑战性，因为许多癌症疗法不能通过血脑屏障。此外，尽管手术和术后的化学和放射性疗法是目前最成功的治疗方法，但超过90%的GBM肿瘤还是会在手术切除后复发。
布莱根妇女医院和哈佛医学院的研究人员在一项发表于《自然·通讯》的新研究中，设计了一种治疗术后GBM的全新策略。他们使用来自健康供体的干细胞，经过设计将这些干细胞用于攻击GBM特异性的肿瘤细胞。该策略在GBM的临床前模型中具有显着的疗效，所有小鼠在治疗后存活超过90天。

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“这是首次在开始GBM治疗之前就能够识别肿瘤细胞上的受体，并在术后使用可生物降解、凝胶封装、‘现成的’工程干细胞用来治疗GBM ， ”KhalidShah教授说， “未来，一旦患者被确诊为GBM ，我们就能用这一策略迅速识别目标受体，然后从预制的储备库中给予凝胶封装的现成的工程干细胞治疗剂。 ”

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▲基于干细胞疗法的流程图（图片来源：参考资料[2]）
许多治疗癌症的细胞疗法会采用患者自身的干细胞或免疫细胞。然而，在像GBM这样的疾病中，由于疾病的进展快速，大多数患者在确诊后的一周内就接受了手术，几乎没有时间从他们自己的细胞类型中开发治疗方法。
于是科研人员开发了一种使用同种异体干细胞或来自健康个体的细胞新方法，在手术时可立即使用。他们评估了几种在大脑中携带干细胞治疗剂的胶囊的疗效，并发现一种可生物降解的水凝胶胶囊可以成功地运输治疗剂，而不会被脑脊液冲走。
研究人员首先使用肿瘤细胞上常见的遗传生物标志物，在循环肿瘤细胞或血流中的癌细胞上发现了称为“死亡受体”的特殊受体。一旦确定，他们从健康人类供体的骨髓中提取干细胞，并对这些细胞进行改造，以释放一种与死亡受体结合并引发细胞死亡的蛋白质。

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▲封装的干细胞（绿色）追踪、杀死GBM肿瘤细胞（图片来源：Shahlab）
他们还在干细胞系统中构建了一个安全开关，可以通过PET成像跟踪干细胞，并在激活时根除干细胞并进一步促进癌细胞死亡。最后，研究人员评估了治疗性双功能细胞在术后原发性和复发性GBM肿瘤动物模型中的疗效。
【《自然》子刊：治疗致命脑癌，工程干细胞疗法立新功】值得注意的是，仅接受手术的小鼠平均存活时间为55天。与此相比，手术后接受凝胶封装的干细胞治疗的所有小鼠在治疗90天后依然存活。研究人员还通过不同剂量的新疗法，评估了这种临床治疗的安全性。不论小鼠是否有肿瘤，都没有发现毒性。
该研究的结果为对接受脑部手术的GBM患者进行I期临床试验做了铺垫。研究团队指出，这种治疗策略将适用于更广泛的实体瘤，但仍需要对该应用进行进一步研究。
这种疗法的显著成功表明，我们可以用来自健康个体的干细胞来治疗癌症患者。我们期待有朝一日，该疗法可用于治疗GBM等难以治疗的癌症。
参考资料：
[1]Scientistsdevelop‘offtheshelf’engineeredstemcellstotreataggressivebraincancer.RetrievedMay19,2022fromhttps://www.eurekalert.org/news-releases/953237
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