最近 , 英国、欧盟、美国、以色列和日本等地都报告了至少348例儿童不明原因严重急性肝炎 。 大多数患儿早期出现胃肠道症状 , 随后发展为黄疸 , 在某些情况下还会出现急性肝功能衰竭 。
不明原因儿童肝炎爆发的凶险引发了强烈的关注 , 特别背后的凶手究竟是谁?英国卫生安全局、美国疾病控制和预防中心和世卫组织都倾向是腺病毒 。 然而 , "腺病毒凶手论"却是疑点重重:
为什么儿童而非成人是高危人群?又为什么是肝炎而不是其他脏器炎症?......这些问题是"腺病毒凶手论"无法解释的!
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腺病毒凶手论:疑点重重
英国是此次报告不明原因儿童急性肝炎病例最多的国家 , 英国卫生安全局提出了腺病毒凶手论 。 然而 , 该理论却受到了医生和病毒学家的广泛质疑 。
首先 , 如果腺病毒是凶手 , 那么患儿的肝脏活检应该能发现腺病毒 , 事实却是没有 。
瑞士日内瓦大学新发传染病中心负责人近日表示 , 患有急性肝炎的儿童肝活检中未检测到腺病毒 。 如果是腺病毒导致的 , 则肝脏应该有腺病毒相关的病理学体现 。
伦敦玛丽女王大学流行病学家也表示 , 英国目前还没有一名患儿肝脏活检显示存在腺病毒包涵体 。 如果腺病毒导致急性肝炎的假说成立 , 这是最基本的要求 。
其次 , 患儿的腺病毒Ct值都比较高 , 意味着病毒载量相对较低 。 那么到底低到什么程度呢?病毒样本都不足以做腺病毒全基因组检测 。
为啥新冠患者能确认是哪种毒株感染?就是通过足够的新冠病毒样本进行全基因组检测来确认 。 尴尬的是 , 患儿的腺病毒载量低到没办法做全基因组检测 。
国外专家就质疑 , 即使英国卫生安全局提出的血液样本中检测到腺病毒 , 也有一个问题就是血液中的病毒载量很低 。 在某些病例中 , 患者的腺病毒DNA仅存在于全血中 , 而不存在于血浆中 。
如果是腺病毒导致的急性肝炎 , 那么在肝脏中复制的病毒应该随处可见:血浆、血清、活检中都有 , 而不是大部分患儿只在全血中能检测到 。
再次 , 腺病毒是生活中很常见的一种病毒 , 很多时候感冒就是由它引起的 , 但是为啥导致急性肝炎 , 这似乎有点说不通 。
对健康的儿童、成人来说 , 腺病毒一般是自限性疾病 , 会导致呼吸道、肠胃或者结膜炎症 。
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最后 , 腺病毒凶手论没办法解释患者是儿童而非成人 , 特别75.9%的病例年龄小于5岁 。
当初英国卫生安全局还表示 , 英国的疫情防控可能造成部分幼儿与常见病原体的接触减少 , 导致其免疫系统的发育不同于新冠疫情前的同龄儿童 , 于是患儿被腺病毒轻而易举地击倒了 。
实际上 , 因为疫情防控隔离在家的不只是儿童 , 成人也同样如此 , 但是成人却没有急性肝炎的困扰 , 这根本没办法自圆其说啊!
因此 , "腺病毒凶手论"是疑点重重 , 那么凶手究竟是谁?
真正的凶手:新冠病毒
5月13日发表在权威学术期刊《柳叶刀·胃肠病和肝病学》研究为我们揭开了真相:新冠病毒的刺突蛋白种存在一段超级抗原的序列 , 该基序与葡萄球菌肠毒素B相似 , 能触发广泛和非特异性的T细胞激活 。
这种超抗原介导的免疫细胞激活已被认为是引起儿童多系统炎症综合征(MIS-C)机制 。
要理解上面这段结论 , 我们首先要弄清楚什么是超级抗原以及MIS-C极致 。
所谓超级抗原(superantigen , SAg)是一类只需极低浓度(≤10的-9次M)即可激活大量的T细胞克隆、产生极强免疫应答的物质 。 超抗原与普通抗原相比 , 不需要常规的细胞内抗原提呈 , 无MHC限制性 。
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