研究者报告了小鼠实验中的类似情形:腺病毒感染激发葡萄球菌肠毒素B介导的中毒性休克 , 导致小鼠肝功能衰竭、死亡 。 这一结果可以通过腺病毒诱导的1型免疫偏移来解释 , 在随后的葡萄球菌肠毒素B给药后导致过量的IFN-γ产生和IFN-γ介导的肝细胞凋亡 。
Brodin表示 , 根据目前的情况 , 建议对出现急性肝炎的儿童的粪便进行持续的新冠病毒监测 , 并调查患儿的T细胞受体偏移和IFN-γ上调 , 因为这可以提供新冠病毒超抗原的证据以及腺病毒41F敏感宿主的机制 。 如果发现新冠病毒超级抗原介导的免疫激活的证据 , 则应考虑对患有严重急性肝炎的儿童进行免疫调节治疗 。
仅腺病毒
不足以引发健康儿童出现急性肝炎
英国是此次报告不明原因儿童急性肝炎病例最多的国家 。 英国卫生安全局(UKHSA)的调查信息显示:所有的患儿都进行了新冠的核酸检测 , 然而大部分患儿却没做血清学新冠检测 。
值得注意的是 , 核酸检测只能确定患儿当时是否感染了新冠 , 而要看过往是否感染过新冠 , 则需要靠血清学检测 。 患儿还接受了腺病毒的全血检测 。 不过大部分患儿未做肝脏的活检 。
在缺乏关键信息的情况下 , 英国卫生安全局便提出了以腺病毒为第一位的致病假说 。 英国卫生安全局还表示 , 英国的疫情防控可能造成部分幼儿与常见病原体的接触减少 , 导致其免疫系统的发育不同于新冠疫情前的同龄儿童 , 于是患儿被腺病毒轻而易举地击倒了 。
该假说受到了医生和病毒学家的广泛质疑 。 其中的两大疑点:第一 , 为何英国患儿肝脏的活检没有发现腺病毒的包涵体;第二 , 患儿的腺病毒载量为何如此低 , 病毒样本都不足以做腺病毒全基因组检测 。
对于英国目前披露的信息 , 瑞士日内瓦大学新发传染病中心负责人IsabellaEckerle近日表示 , 患有急性肝炎的儿童肝活检中未检测到腺病毒 。 如果是腺病毒导致的 , 则肝脏应该有腺病毒相关的病理学体现 。
伦敦玛丽女王大学流行病学家DeeptiGurdasani也表示 , 英国目前还没有一名患儿肝脏活检显示存在腺病毒包涵体 。 如果腺病毒导致急性肝炎的假说成立 , 这是最基本的要求 。 所谓包涵体 , 是指病毒感染宿主细胞后在细胞内所形成的在光学显微镜下可见的小体 。
内科医生、加州大学欧文分校博士FaridJalali表示 , 对健康的儿童、成人来说 , 腺病毒一般是自限性疾病 , 会导致呼吸道、肠胃或者结膜炎症 。 但要严重到可以导致急性肝功能衰竭甚至死亡的情况 , 在免疫力正常人群中从未见到 。 这种情形发生在免疫力严重缺陷人群中 , 比如接受器官移植、化疗的人 。
Eckerle质疑 , 即使英国卫生安全局提出的血液样本中检测到腺病毒 , 也有一个问题就是血液中的病毒载量很低 。 在某些病例中 , 患者的腺病毒DNA仅存在于全血中 , 而不存在于血浆中 。 “如果是腺病毒导致的急性肝炎 , 那么在肝脏中复制的病毒应该随处可见:血浆、血清、活检中都有 , 而不是大部分患儿只在全血中能检测到 。 ”
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事实上患儿的腺病毒Ct值都比较高 , 意味着病毒载量相对较低 。 Eckerle说这也就是为何只有部分患儿能够对腺病毒进行腺病毒基因片段检测 , 查出是腺病毒41型 。 而没有一例的病毒载量高到足以做腺病毒全基因组检测 。
对此 , Eckerle非常疑惑:通常导致肝炎的病毒大量存在于血液中 。 甲型、乙型、戊型肝炎病毒引发性临床肝炎时 , 病毒载量非常高:丙型肝炎的情况相对不同 , 但患儿都已排除丙肝病毒的可能了 。 其他具有肝嗜性的病毒(例如黄热病) , 也是病毒载量很高 。 临床表现明显但病毒载量低的病毒性肝炎不存在 。
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