《自然·癌症》：第四代EGFR TKI临床开发迈出关键一步( 三 ) _健康小知识

通过建模分析，研究人员发现L747的侧链与JBJ-09-063的苯环可形成良好的疏水接触，而L747S突变则会减少这种接触。在表达EGFRLT/L747S的BA/F3细胞中， JBJ-09-063的作用降低，这验证了L747S突变的确可导致JBJ-09-063耐药。
在本研究中，研究人员确定了第四代EGFR抑制剂JBJ-09-063 ，其对导致EGFR-TKI耐药的EGFR突变具有良好的抑制作用。
研究人员还发现EGFR与自身或ERBB家族其他成员的同源或异源二聚，以及EGFRL747S突变，会导致JBJ-09-063耐药，但与EGFR-TKI联用可很好地解决这一耐药性。
总体而言， JBJ-09-063是具有突出临床潜力第四代EGFR抑制剂，可作为单药或与EGFR-TKIs联用来治疗EGFR突变肺癌，期待其早日进入临床，弥补EGFR-TKIs治疗的不足。

文章图片
参考文献
1.MarascoM,MisaleS:Resistanceisfutilewithfourth-generationEGFRinhibitors.NatCancer2022.
【《自然·癌症》：第四代EGFR TKI临床开发迈出关键一步】2.SoriaJC,OheY,VansteenkisteJ,ReungwetwattanaT,ChewaskulyongB,LeeKH,DechaphunkulA,ImamuraF,NogamiN,KurataTetal:OsimertinibinUntreatedEGFR-MutatedAdvancedNon-Small-CellLungCancer.NEnglJMed2018,378(2):113-125.