所有报告病例的实验室检查结果均排除了甲、乙、丙、丁和戊型肝炎 。 在WHO公布的169例病例中 , 74例患儿腺病毒检测结果呈阳性 , 其中18例确定为腺病毒41型 。 20例患儿检测出SARS-CoV-2 , 19例为腺病毒和SARS-CoV-2共感染 。 苏格兰前期报告的13例病例中 , 11例进行了腺病毒检测 , 5例呈阳性;5例曾感染或正感染SARS-CoV-2 。 此外 , 在个别病例中还检测出诺如病毒、鼻病毒、肠道病毒、副流感病毒、人巨细胞病毒、人冠状病毒NL63和札幌病毒等(均不超过2例) 。 在美国报告的病例中普遍检测到腺病毒 , 其中5例样本测序结果显示为腺病毒41型 。 实验室检测结果提示 , 腺病毒可能与不明原因儿童肝炎有关 , 但其他传染病病因或环境因素仍不能完全排除 。 宏基因组测序和序列分析还在进行中 , 结果尚未公布 。
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虽然目前推测腺病毒感染可能是导致此次儿童严重急性肝炎的潜在因素之一 , 但尚无法解释其临床症状的严重性 。 腺病毒是常见的人类病原体 , 为双链DNA病毒 , 无包膜 , 分为7个亚组(A~Gsubgroup)50多种血清型别 , 主要通过呼吸道和接触在人与人之间传播 , 常引起呼吸道疾病 。 腺病毒不同血清型可能导致其他疾病 , 如胃肠炎(胃或肠道炎症)、结膜炎(红眼)和膀胱炎等 。 腺病毒40型和41型主要通过消化道传播(见表1) 。 腺病毒41型感染通常表现为腹泻、呕吐和发热 , 伴有呼吸道症状 。 腺病毒感染通常为自限性 , 仅导致轻微疾病或症状 。 由腺病毒感染引起的急性肝炎并不常见 , 特别是在免疫功能正常的儿童中少见 , 虽然有免疫功能低下的儿童感染腺病毒后发生肝炎的病例报告 。 目前尚不清楚腺病毒41型感染是否是此次健康儿童发生急性肝炎的原因 。
我国儿童腹泻样本中腺病毒检出率高 , 如广西壮族自治区柳州市三江侗族自治县儿童(<5岁)中等和重度腹泻样本病原体检测显示 , 腺病毒40和41型的检出率为16.5% , 其他腺病毒检出率高达39.1%;河北省石家庄市正定县儿童腹泻样本中腺病毒检出率也较高 。
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目前 , 推测此次不明原因儿童肝炎的可能病因如下
1
是一种已知病毒的新变种 , 可能为腺病毒 , 但也不能排除其他病原体的可能性 , 如冠状病毒、鼻病毒、肠道病毒、副流感病毒等的变异株 。 如果是腺病毒的新变种 , 是否与腺病毒载体疫苗大规模接种后可能发生的选择压力下腺病毒的重组和变异有关 , 值得关注 。
2
2019冠状病毒病流行期间的疫情防控可能造成部分幼儿与常见病原体的接触减少 , 导致其免疫系统的发育不同于2019冠状病毒病疫情前的同龄儿童 。 当幼儿后续感染常见病原体如腺病毒后 , 即产生了不同于以往同龄人的免疫反应或疾病表现;也有可能在前期SARS-CoV-2感染基础上后续感染腺病毒或其他病毒 , 或SARS-CoV-2与腺病毒或其他病毒共感染的情况下产生了不同寻常的免疫反应或疾病表现 。
3
存在一种尚未发现的新病原体 。
4
非感染性因素 , 如环境毒素、药物等尚不能完全排除 。
结语根据流行病学调查信息和临床实验室检查结果推测 , 发生在欧美多国的不明原因儿童肝炎很可能是由一种传染性病原体引起的 , 其传染源暂为确诊病例、可疑病例和流行病学相关病例 。 根据当前报道 , 确诊病例为16岁以下儿童 , 但在未确定病原体的情况下 , 尚不能排除其他年龄段的人也会感染相关病原体 。
我国是否存在类似的不明原因儿童肝炎尚须调查 。 根据确诊病例标准 , 可收集2022年1月1日以来我国临床上不明原因儿童肝炎(已排除甲、乙、丙、丁、戊型肝炎)的发生情况 , 与往年数据进行比较 , 分析我国是否也存在不明原因儿童肝炎病例增加的情况 。 另一方面 , 由于该疾病存在输入性风险 , 须早做准备 。 考虑到不同国家、地区的免疫背景和流行的病原体存在差异 , 现阶段尚无法评估我国儿童暴露于该病原体后导致的疾病风险 。 就个人防护而言 , 我国目前仍处于积极防控2019冠状病毒病疫情的重要阶段 , 在宣传养成良好个人卫生习惯的大背景下 , 尤其需要家长关心儿童的手卫生 。
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