在一项系统评价和荟萃分析中 , 9个随机对照试验 (RCT) 结果显示583例超重或肥胖PCOS女性的生活方式干预计划 , 包括运动、饮食和有或无最小干预剂量的二甲双胍 , 可使空腹胰岛素和葡萄糖水平下降 , 与二甲双胍的作用相似[30] 。 此外 , 与单用克罗米芬治疗相比 , 肥胖的PCOS女性在使用克罗米芬治疗之前进行生活方式干预可改善排卵功能 , 提高活产率 [29] 。
一项关于生活方式干预(运动、“饮食+运动”) 对PCOS女性生殖内分泌谱的系统评价和荟萃分析中 , 单一运动和“饮食+运动”干预均可改善PCOS女性的卵泡刺激素 (FSH)、性激素结合球蛋白 (SHBG)、总睾酮、雄烯二酮等内分泌指标[31] 。
而 Ravn等[32] 研究表明低热量饮食[12~1500kcal/d(50.2~6726.0kJ/d)] 导致体质量减轻效果最好 , 运动对减肥没有显著的累加效应 。 目前已有大量的基于饮食或运动单组分干预和“饮食+运动”双组分干预的研究显示[32-34] , 生活方式干预使 PCOS患者受益 。
此外 , 从认知行为上改变PCOS女性功能失调的思维模式是长期体质量管理的关键 , 认知行为策略能加强减肥效果 , 有助于降低生活方式干预过程患者的退出率 , 是促进实现持续减肥的有效手段[35] 。 抑郁、压力和对体形的过分关注会降低患者对生活方式干预的依从性 , 而更好的生活质量可能预示着更高的依从性[36] 。
多组分“饮食+运动+认知行为”生活方式干预使PCOS女性的体质量降低、IR 及高雄激素血症得到改善 , 从而使排卵功能恢复[13,37] 。 与应用饮食或运动单组分干预和“饮食+运动”双组分干预相比 , 多组分“饮食+运动+认知行为”生活方式干预可以产生最大的疗效[38] 。
总的来说 , 目前医学界对肥胖型PCOS的生活方式干预是基于减重为目标的生活方式干预;生活方式干预可以是饮食、运动、认知行为等多种方式的适当组合[13] , 囊括“饮食+运动+认知行为”多组分综合干预可使生活方式干预疗效最大化 。
2 PCOS 患者生活方式干预临床应用现状及存在问题
临床数据显示 , 尽管许多超重或肥胖型PCOS患者在减重的生活方式干预后获益 , 但不少患者常会在缺乏具体指导的情况下采用节食的方法减重过度 , 导致体成分中肌肉重量丢失 , 反而使IR的病情加重 , 甚至由于体脂的过度下降出现下丘脑功能的损害 ( 临床资料待发表 ) 。
另外 , 在非肥胖PCOS患者中也存在较高的IR患病率 , 生活方式干预的意义尚未清晰 。 在2012年之前 , 国外指南[39]和国内专家共识[40]均未认识到非肥胖PCOS患者[体质量指数(BMI)<24kg/m2] 生活方式干预的重要性 。 2012年欧洲生殖和胚胎医学会与美国生殖医学会(ESHERE/ASRM)PCOS共识[8] 及2013年美国内分泌学会PCOS诊疗指南[23]认为“生活方式干预减重对于治疗体质量正常的PCOS患者的益处证据不足” 。
随后 , 在2014年英国妇产科皇家学院 (RCOG) 的PCOS长期管理共识[12]、2016年世界卫生组织关于PCOS无排卵性管理指南[41]和2018年我国的PCOS诊疗共识[14]均开始重视对非肥胖PCOS患者(BMI<25kg/m2) 的生活方式干预 , 提出对非肥胖PCOS患者生活方式干预的目标是防止体质量增加 , 但各指南均尚缺乏具体的生活方式干预建议 。 同时 , RCT研究显示 [42-43] , 二甲双胍治疗正常体质量非肥胖型PCOS患者的疗效不明显 , 对其IR的治疗陷入困境 。
3 基于体成分的生活方式干预的研究新发现
本研究组对PCOS患者基于体成分的生活方式干预研究显示 ( 另文发表) , 超重和肥胖型PCOS患者的IR与体成分中的体脂率增加相关 , 以减脂为目标的生活方式干预使患者体脂率降低 , IR明显改善 , 提示超重和肥胖型PCOS患者的IR主要是由于体脂率的增加 , 此与既往报道一致[19] 。
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