试验|抗癌药治新冠?( 二 )


他补充道 , 从临床试验设计的角度看 , 以“住院事件数”作为区分标准并不合适 , 因为目前国内外主要流行毒株是奥密克戎 , 绝大多数感染者都是轻症或无症状 , 并不需要住院 。
离获批仍有距离 去年12月27日 , 开拓药业就曾公布普克鲁胺治疗轻中症新冠患者III期临床试验的中期分析 , 当时结果未达到统计学显著性差异 , 导致股价暴跌 , 引发一片“唱衰” 。
不过 , 短短3个多月后 , 开拓药业便发布了非常“出色”的数据 。 这样的反转 , 背后经历了什么?
“中期数据并不像外界所解读的那样失败 。 ”开拓药业在4月6日电话会上表示 , 当时独立数据监察委员会(IDMC)建议公司将高风险患者(有基础病或未接种疫苗等)纳入临床试验 , 以获得更明显的统计学差异 。
据了解 , 在公布轻中症III期临床试验的中期分析时 , 临床试验组已经完成了所有患者的招募和入组 。 开拓药业方面表示 , 综合考虑后决定按照原方案把临床试验做完(NCT04870606 , 在美国、南非等国开展) , 并调整在中国、巴西、马来西亚、菲律宾等国开展的第二项轻中症III期临床试验(NCT04869228) , 拓展了高风险人群 。
这次公布结果的临床试验数据99%的受试者来自美国 。 普克鲁胺的临床试验于2021年4月-12月份进行 , 期间这8个月 , 新冠病毒也在更新换代 , 疫苗接种水平也在变化 。
开拓药业向中国新闻周刊表示 , 现在整个临床试验已经揭盲 , 所有的数据都在陆续出来 。 除了4月6日已经公布的一些关键数据 , 目前公司正在整理详细的研究报告 , 预计需要4-6周的时间完成 。
因成本低、常温储运、服用便利且具备大规模常态使用的能力等优势 , 小分子口服药物被认为是控制疫情的关键手段之一 。
目前 , 全球范围内 , 仅有默沙东的Molnupiravir和辉瑞的Paxlovid两款新冠口服药获批上市 。 国内尚未有自主研发的新冠口服药获批 。
开拓药业表示 , 正积极推进向中国、美国及其他国家和地区的药物监督机构申请紧急用药的许可 , 不过时间表尚不确定 。
尽管如此 , 开拓药业已开始推进普克鲁胺的商业化进程 。 据报道 , 开拓药业与华益泰康、复星医药等公司已就普克鲁胺达成战略合作 。
2021年7月 , 复星医药宣布与开拓药业达成合作 , 获得普克鲁胺在印度和28个非洲国家的独家注册和商业化销售权益 , 并支付开拓药业不超过5.6亿元 。
在2021全年业绩报告中 , 开拓药业提到 , 商业化产能储备大幅提升 , 目前具备普克鲁胺100万人份/月产能 , 今年底达到5000万人份/年产能 。
值得注意的是 , 这款药研发的初衷是用于治疗前列腺癌和乳腺癌,属于“老药新用” 。 普克鲁胺是开拓药业自主研发的雄激素受体(AR)拮抗剂 , 具有竞争抑制AR和下调AR表达的双重药物机制 。
从原理来看 , 新冠病毒的刺突蛋白可与人体细胞表面的ACE2受体蛋白结合 , TMPRSS2是一种可切割ACE2和刺突蛋白的细胞表面蛋白酶 , 在病毒入侵过程中发挥了助攻作用 。 简单来说 , ACE2和TMPRSS2都是新冠病毒侵入宿主细胞的关键蛋白 。
有研究发现 , 普克鲁胺可以起到抑制雄激素受体的作用 , 从而下调肺和心脏中ACE2和TMPRSS2的表达水平 。 这被视为普克鲁胺可以治疗新冠的理论基础 。 不过 , 这仅限于理论 , 目前仍缺乏相应的药物机理研究 。
“即使有最新披露的III期临床试验数据 , 普克鲁胺未来也很难通过中国国家药监局和美国FDA的批准 。 ”前述病毒学专家说 , 这款药本身属于一种治疗癌症的激素受体抑制剂 , 会抑制雄激素受体 , 如果男性患者只是轻症或无症状感染者 , 长期服用 , 性欲会大幅降低 。