结果|保护率100%？普克鲁胺三期临床试验结果不完全出炉，能在国产新冠口服药赛道率先出线吗保护率|住院|死亡率|患者|临床

4月6日，开拓药业正式公布普克鲁胺一项治疗轻中症非住院新冠患者的III期全球多中心临床试验的关键数据结果。
【结果|保护率100%？普克鲁胺三期临床试验结果不完全出炉，能在国产新冠口服药赛道率先出线吗】开拓药业表示，普克鲁胺可有效降低新冠患者的住院/死亡率，特别是对于服药超过7天的受试者中（N=693），相应保护率达100% ，对照组及普克鲁胺组住院事件数分别为6例（含一例死亡）及0例（p﹤0.02）。当日，开拓药业股价盘中一度暴涨200% 。
不过，以上仅为亚组数据。在所有随机且服药至少1天的受试者中（N=730），对照组及普克鲁胺组的住院事件数分别为8例（含一例死亡）及4例（无死亡），相应保护率为50%；在完成服药大于1天的受试者中（N=721），相应保护率为71%；开拓药业并未给出代表统计显著性的p值。
开拓药业表示，将积极推进向中国、美国及其他国家和地区的国家药物监督机构申请紧急用药EUA许可。
作为首个公布三期临床试验结果的国产新冠小分子口服药，普克鲁胺能否在这条赛道率先出线？

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▲资料图图据 IC photo
保护率100%的亚组数据显著，全体数据没有公布显著性
开拓药业表示，普克鲁胺在伴有高风险因素的受试者中（特别是中高年龄组达到100%保护率），能显著降低住院/死亡率。
相对于对照组，普克鲁胺可显著持续降低新冠病毒载量（第3天及第28天， p﹤0.01），并改善新冠相关症状。开拓药业并未公布降低的具体数据。
本次试验中，普克鲁胺整体安全性良好，不良事件发生率分别为对照组7.9%及普克鲁胺组9.6% ，其中大部分为轻度，除眩晕外任何一种不良事件发生率均﹤1% 。未发生严重不良事件。
该项试验入组时间为2021年4月24日-12月24日，入组人群主要受Delta和Omicron变异株感染，共733名志愿者，其中727名来自美国。入组不排除受试者接种疫苗，也不要求受试者有风险因素。治疗周期为持续给药14天。
该试验的主要临床终点为截至第28天未发生住院或吸氧或死亡的受试者百分比。
不过，目前该研究结果尚未经过同行评议。据《财经·大健康》报道，开拓药业在4月6日早间的电话会上表示，上述临床试验更详细的CSR报告预计需要四至六周的时间整理，后续或考虑通过文章发表或学术会议等渠道进行披露。
香港大学李嘉诚医学院教授金冬雁接受红星新闻采访人员采访时表示，这次结果虽然亚组数据是显著的，但全体数据没有公布p值，总样本量也比较少，对照组的住院或死亡总例数不高，可能存有一定偶然性。
一位券商医药产业分析师向红星新闻采访人员表示，基于这个原因，市场反响还有疑虑。
药物研究进展一波三折：住院或死亡率低
该试验中住院或死亡总例数不高的问题，此前就已显现。普克鲁胺的研究进展，可谓一波三折，几度翻转。
2021年6月，普克鲁胺在巴西的一项临床试验数据发布在预印本文章上显示，该药物可将住院新冠患者的死亡率降低77% ，平均住院时间缩短5天。当时，这个结果比其他新冠治疗药物都好得多，被惊叹为“神药” 。普克鲁胺在7月获得巴拉圭授予首个EUA 。
如此优秀的结果曾引起科学界争议。 2022年1月，此前发表了普克鲁胺在巴西一项试验中降低住院率91%的文章的杂志Frontiers in Medicine发表声明，已注意到针对文章的严重投诉，正在调查。