合并|北大肿瘤医院团队治疗伴PVTT肝癌取得重大突破北大|进展|研究|门静脉|患者

肝癌是男性第二大癌症死亡原因，大约有一半的肝癌发生在中国。
肝细胞癌（HCC）是最常见的肝癌类型， HCC十分喜欢侵犯门静脉系统，形成门静脉癌栓（PVTT）。据统计，大约10%-40%的HCC患者在诊断时就已经出现PVTT ，这意味他们预后非常差。
PVTT不仅能加速肿瘤发生肝内、肝外转移，还能导致门静脉高压，甚至引起食管胃底静脉曲张破裂出血等严重不良事件。这个阶段的治疗非常困难，如果放弃治疗，患者的生命就进入了倒计时，仅剩2.7-4.0个月的生存时间[1] 。
口服索拉非尼是合并PVTT的HCC患者的一线治疗之一，但对于重度PVTT患者，其治疗效果也是大打折扣[2-3] 。根据日本和中国的指南，肝动脉灌注化疗（HAIC）被推荐用于合并PVTT的HCC患者，特别是合并严重PVTT的患者[4-5] 。那么，在索拉非尼治疗的基础上加用HAIC是否会进一步改善合并PVTT的HCC患者的预后呢？
近日，由北京大学肿瘤医院王晓东教授领衔的团队，在著名期刊 Radiology 上发表的一项随机对照试验研究，揭示了这个问题的答案。
他们的研究成果表明，索拉非尼与HAIC治疗双管齐下，可将患者的总生存期延长近10个月，使患者的疾病进展风险下降74% ，死亡风险下降72% 。伴有PVTT的肝癌患者的治疗，或将迎来曙光[9] 。

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论文首页截图
该试验为开放标签的、II期单中心试验，一共纳入了64名年龄在18岁至75岁之间的晚期HCC的患者。这些患者均无手术机会且合并严重PVTT ，包括门静脉主干（Vp4）和第一分支（Vp3）癌栓形成。
此外，他们此前未接受动脉内治疗、全身化疗或其他全身治疗，肝功能分级为Child-Pugh A ，体能状态评分0-2分，预期寿命为2个月或以上，根据血常规及生化指标评估器官功能充足。
研究人员将所有患者根据门静脉侵袭等级进行分层，并随机分到索拉非尼组和索拉非尼+HAIC组，两组患者基线特征平衡。需要指出的是，为防止重复导管插入术影响患者对HAIC的依从性，索拉非尼+HAIC组使用的是标准化经皮导管系统。

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研究流程图
每4周为一个治疗周期，两组患者均口服索拉非尼（400mg ， 2次/日）。索拉非尼+HAIC组患者在口服索拉非尼的基础上，增加HAIC方案：每周期的第1-3天，第0-2小时输注奥沙利铂（35mg/㎡），第2-24小时输注5-FU（600mg/ ㎡），从5-FU输注开始，每日静脉滴注亚叶酸钙（200mg/ ㎡）两小时。一次HAIC治疗持续3天，每4周进行一次HAIC治疗。这些患者最多接受6次HAIC治疗，之后使用索拉非尼治疗。在进行HAIC治疗的3天内，索拉非尼的用量减为200mg BID 。
研究人员每2个月给所有患者进行腹部CT或MRI增强扫描，以及胸部X光检查，直至疾病进展。在每个周期的第7天和第27天进行肝肾功能和血常规检查。治疗期间每4周测量一次甲胎蛋白水平，停药或治疗结束后每8周测量一次。患者在终止研究或完成研究后每3个月进行一次随访。研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和安全性。

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