病例|【医文医话】多学科诊疗确诊罕见病例——骨硬化症( 二 ) ng|祁燕|长骨|诊疗|患者|骨硬化

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骨硬化症（osteopetrosis ， OP)又叫大理石骨病、石骨病等， ICD10编号为Q78.253(2017.10.4) 。骨硬化症是由破骨细胞功能缺失或破骨细胞缺乏引起的一种骨疾病，特点是骨内出现一定范围的骨结节，影像学检查中骨密度增加。颅骨为好发部位之一，且具有骨密度增加，骨质畸形，并累及颅底等特征。患者骨质极为密，并失去原来的结构，犹如大理石，但骨脆性增加易发生骨折。尚可伴贫血、眼萎缩及耳聋等情况。一般认为，绝大多数病人在出生前即已开始有病变。根据临床表现分为恶性（幼儿型）及良性（成人型）两种，如果是重型，又叫恶性型，常见于婴幼儿，患者发病早，进展快，同时神经系统、血液系统常受累，表现出贫血、出血、肝脾肿大。

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骨硬化症发病机制
在一般情况下，骨结构的形成与成骨细胞的不断成骨和破骨细胞的重吸收相关，成骨细胞与破骨细胞二者协同，在骨的形成过程中起着关键的作用。成骨细胞与破骨细胞的功能和数量的改变，都会对骨量与骨的结构产生影响。有研究显示，骨硬化症的产生与破骨细胞的数量，破骨细胞参与骨的重吸收过程有关，所以根据影响骨重吸收过程的不同，可将骨硬化症分为破骨细胞富集型骨硬化症,破骨细胞缺乏型骨硬化症。
诊断与鉴别诊断
不同类型骨硬化症的临床表现和严重程度不相同，临床需要依靠影像学检查、基因检查来明确骨硬化症的诊断。目前 X 线片检查是骨硬化症的主要检查方法。其特征为：
①椎体上下缘骨质密度均匀增高，而中部密度较低，呈“夹心面包”样，也称“三明治”样改变；
②髂骨翼见平行层状弧线形高密度影，两高密度弧形线间密度相对较低，呈“年轮样”改变，或称扇形“同心圆”征；
③“骨中骨”征象，常见于长短骨及肋骨；
④长骨“粉笔”状改变，表现为长骨骨皮质增厚，骨髓腔变窄甚至消失，呈均匀一致密度增高；
⑤颅面骨特征性改变，以颅底骨质增生硬化为著，顶枕骨骨质增生明显可表现为“鞋底”样改变，面部骨质硬化可呈典型的“面具”征。
此外骨硬化症还需要与一些常见的骨硬化相关疾病鉴别，如氟骨症、全身多发成骨性骨转移、肾性骨病等，其鉴别要点如下：
①氟骨症为全身性骨质增生，具有一定的地区特异性，患者有一定的氟接触病史，除此之外，氟骨症多伴有氟中毒的其他征象如氟斑牙，关节酸痛等， X线检查可见韧带及肌腱附着处钙化；
②全身多发成骨性骨转移多见于癌症转移，其骨硬化多为不规则的均匀改变；
③肾性骨病是骨营养代谢障碍所导致的一类疾病，在广发骨硬化的基础上还可见佝偻病、骨质软化等骨营养不良的相关症状。
骨硬化症临床治疗
对于ADO来说，目前没有很好的治疗手段，由于骨硬化症的骨结构易碎，患者应减少活动，注意预防摔倒，合并病理性骨折时可按照骨折处理，骨折可以正常愈合，如果出现合并感染，往往不容易治愈。因此对于各种类型的骨硬化症，可以根据不同的临床表征采用相应的治疗方法，做到早发现，早治疗。造血干细胞移植（hematopoietic stem celltransplantation ， HSCT）是治疗ARO唯一的方法，事实上，破骨细胞就是起源于干细胞，因此HSCT可以恢复骨的重吸收功能。大部分的症状（如骨硬化、骨髓衰竭和骨髓外造血等）都可以经HSCT治疗而得到逆转。