丁胜|国产新冠药物研发怎么样了( 二 ) 病毒|接种|疫情|中国|药物|丁胜

就在4月，国内又有3款新冠病毒疫苗进入临床试验，分别是国药集团中国生物二代重组蛋白新冠疫苗、石药集团的新冠病毒mRNA疫苗SYS6006以及康希诺生物的新冠病毒mRNA疫苗。这3款在研疫苗的临床前结果均显示了对当前主流突变毒株有良好的免疫保护效力。
据了解，国药集团中国生物二代重组蛋白新冠疫苗已于2021年12月末获批在阿联酋紧急使用，成为全球首个获批紧急使用的二代新冠疫苗。
新冠口服药：给抗疫打上补丁
2022年2月，中国国家药监局附条件批准了辉瑞（Pfizer）新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合包装（Paxlovid）的进口注册。
新冠肺炎疫情持续至今已超过两年，在传统公共卫生手段——早发现、早隔离、早治疗之外，疫苗、药物同样是必要的疫情防控方式。具体到药物，中国在去年12月批准了首个新冠中和抗体联合治疗药物上市，而Paxlovid是国内批准的首款小分子新冠药物。
丁胜认为，从药物的角度来说，中国已经有了获批的新冠中和抗体，但是中和抗体成本很高，使用起来很不方便，也容易产生病毒逃逸，还需要冷链运输，所以可及性并不高。与之相比，小分子药物在这些方面都有明显的优势。
相对去年年底公布的中期分析，普克鲁胺这次公布的试验数据是一个“反转” 。 2021年年底，开拓药业公布了普克鲁胺治疗轻中症非住院新冠患者III期临床试验（NCT04870606）的进展。来自348例新冠患者的中期分析数据显示，由于事件数较少未达到统计学显著性。
而4月6日公布的关键数据结果则显示，普克鲁胺可有效降低住院/死亡率，显著持续降低新冠病毒载量，可改善新冠相关症状如发热、气短、咳嗽等，并且整体耐受性良好，安全可控。
在一位新药研发人士看来，开拓药业公布的普克鲁胺最新数据比较初步，统计学的意义不强。
具体到新冠口服药物，国外市场已有两款药物，默沙东的Molnupiravir和辉瑞的Paxlovid ，后者已进入中国。
中国在研的新冠口服药当中，开拓药业的普克鲁胺、君实生物和旺山旺水合作的VV116、真实生物“老药新用”的阿兹夫定进度较快。
丁胜表示，从技术路线来看， Molnupiravir、VV116和阿兹夫定都属于核苷类药物（RdRp抑制剂）， Paxlovid是3CL蛋白酶抑制剂。这两类药物的原理都是抑制病毒的复制，但3CL是上游的靶点， RdRp是下游的靶点。由于靶点成药性特点，研发3CL蛋白酶抑制剂的效率会优于RdRp抑制剂。并且核酸类药物的毒副作用很高，患者的依从性会比较低，医生也更倾向于不开药，所以目前来看，默沙东的Molnupiravir并没有被广泛使用。
针对新冠，什么技术路线最有可能成药？丁胜认为还是核苷类和3CL类药物，因为这两类从机制上说得通，而且也有了成功的例子。