乙肝REP301/-LTF/401研究，S-HBsAg下降更快，完整数据及结论公布

2022-04-06 健康知识养生常识

最近， Replicor公司宣布，成功确认核酸聚合物（NAP）靶向乙肝病毒亚病毒颗粒（SVP），并以“HBsAgisoformdynamicsduringNAP-basedtherapyofHBeAg-negativechronicHBVandHBV/HDVinfection”为题发表在HepatologyCommunications上（内容比较长，需要点耐心）。

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乙肝REP301/-LTF/401研究， S-HBsAg下降更快，完整数据及结论公布
【乙肝REP301/-LTF/401研究，S-HBsAg下降更快，完整数据及结论公布】这是由Replicor公司赞助的REP301、301-LTF和REP401研究，并由雅培诊断公司（AbbottDiagnostics）赞助的实验性HBsAg亚型检测。在三项研究中，在基于NAP的组合疗法，观察到的qHBsAg下降包括所有HBsAg亚型的下降，并且与NAP的引入相关。

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REP301和REP301-LTF研究（上）和REP401研究（下）的设计
在42名qHBsAg大幅下降（较基线>2log10IU/ml）的参与者中，观察到有39人S-HBsAg的更快清除(与基线相比>2log10IU/ml) ，研究人员认为，这与之前发表的NAPs对球形SVP组装和分泌的选择性作用相一致。
选择性S-HBsAg下降在10名受试者中9名qHBsAg中度(<2log10IU/ml)下降，与TDF+pegIFN通常观察到的适度qHBsAg反应一致，进一步表明， NAPs在这些患者中不仅抗病毒作用减弱，而且需要抑制SVP的组装和释放才能使HBsAg强烈而快速的下降。
一小部分参与者HBsAg对NAP反应减弱的基础尚未完全了解，但似乎并不是因为肝细胞吸收减少，因为无论HBsAg反应如何， HBV/HDV合并感染的参与者的HBV-NAP反应是相似的在早期的研究中，增加NAP剂量的频率可以挽救HBsAg的轻微反应，表明NAP向ERGIC(SVP形态发生的部位)的转运在这些参与者中可能会减弱，更多的NAP频繁摄取到肝细胞中可能会改善。

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REP301/301-LTF的治疗和随访期间，总乙肝表面抗原、中等HBsAg和大HBsAg同种型个体参与者动态
随访结束时，在所有实现功能性治愈HBV的参与者中，均未检测到HBsAg亚型。然而，在随访期间， 8名参与者的qHBsAg微量反弹(<10IU/ml)似乎主要由S-HBsAg和M-HBsAg组成。此外，在随访结束时，这些参与者的cccDNA活性标记物要么很低，要么不存在。虽然S-HBsAg和M-HBsAg的产生普遍保存在整合HBVDNA中，但在相当少数HBV-DNA整合中， L-HBsAg的产生被preS1区破坏。因此，这些参与者中S-HBsAg和M-HBsAg的选择性反弹可能来自不能产生L-HBsAg的整合HBVDNA 。

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REP2139-Ca单药治疗结束时存在残留qHBsAg的4名REP301参与者中， T-HBsAg和M-HBsAg同种型和ALT个体参与者动态
在基于NAP为基础的治疗或随访期间的结果中，未发现HBsAg亚型基线水平与HBsAg下降之间存在相关性。然而，在REP301/301-LTF和REP401研究中，除了引入NAPs后早期观察到的选择性S-HBsAg下降之外， qHBsAg<10IU/ml时的HBsAg整体清除似乎对L-HBsAg比其他HBsAg异构体更有效。虽然这种对L-HBsAg清除的选择性作用与在HBV感染的乙肝e抗原阳性接受核苷类药物治疗（NUC）中出现的M-HBsAg和L-HBsAg的选择性下降有关，但在REP301和REP401研究中，并未包括乙肝e抗原阴性参与者中的M-HBsAg 。在REP301研究中，在没有NUCs和pegIFN治疗之前发生。

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REP401研究中治疗期间T-HBsAg、M-HBsAg和L-HBsAg同工型的个体参与者动态
最近研究表明，使用NUCs和pegIFN可以使cccDNA失活/降解，这两种方法都是本研究中评估的基于NAP疗法的组成部分。这些作用可能有助于通过灭活/清除cccDNA来更有效地清除L-HBsAg 。在HBV/HDV共感染参与者中， L-HBsAg的清除更为有效，这可能反映了合并感染中cccDNA的水平较低，随后随着T-HBsAg和M-HBsAg的清除（伴随着转氨酶发作），提示整合HBVDNA的清除。

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