乙肝REP301/-LTF/401研究，S-HBsAg下降更快，完整数据及结论公布( 二 ) _健康小知识

这些悬而未决的问题强调了进一步研究的必要性，最好包括HBsAg定量异构体分析。在经历强烈qHBsAg下降的参与者中，观察到的选择性S-HBsAg亚型反应证实了NAP在接受NAP治疗的人中抑制球形SVPs组装和分泌的选择性作用。在未来的NAP研究中，进行额外的亚型分析将有助于更详细地检查NAP在人类中的抗病毒作用。

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随访期间REP401研究中T-HBsAg、M-HBsAg和L-HBsAg亚型的个体参与者动态
小番健康结语：因为没有详述试验方法，直接将研究人员的核心观点表述出来，接下来我们简单归纳一下本研究人员是怎么思考并设计这些研究的，以及得到的结论。目前，已有几种在研乙肝新药属于核酸聚合物（NAP）， NAP可以阻断乙肝病毒的亚病毒颗粒的组装，有效防止乙肝表面抗原在循环中的补充。

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qHBsAg反弹<10IU/ml参与者随访结束时共价闭合环状DNA活性的标志物
以NAP为基础的组合疗法，应用在HBV感染或HBV/HDV共同感染时，研究人员观察到了组合疗法伴随着HBsAg清除和血清转换，在共同感染中HBVRNA清除，以及持续的HBV功能性治愈（HBsAg<0.05IU/ml ， HBV-DNA靶标未检测到，丙氨酸氨基转移酶正常化）和持续的HDVRNA清除！在REP301/REP301-LTF(HBV/HDV)和REP401(HBV)研究中，分析了HBsAg亚型在HBsAg定量下降(qHBsAg)期间和后续无治疗随访期间的变化。
使用AbbottResearchUseOnly方法，分析冷冻血清样本中的HBsAg亚型（大[L]、中[M]和总[T]）。通过T-HBsAg与M-HBsAg的比率随时间的变化推断出小HBsAg相对于其他同种型随时间的相对变化。所有参与者HBsAg亚型随qHBsAg下降而下降。在任何功能性治愈的参与者中，均未检测到HBsAg亚型。 42名参与者中有39名HBsAg从基线下降>2log10IU/ml与选择性清除S-HBsAg相关。

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可见在基于NAP的组合疗法期间HBsAg(S-HBsAg)的选择性下降
HBsAg从基线下降<2log10IU/ml的10名参与者中有9名没有选择性S-HBsAg下降。在随访期间， qHBsAg轻度反弹<10IU/ml ，主要表现为S-HBsAg和M-HBsAg ，不伴有显著的共价闭合环状DNA活性。

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治疗期间选择性S-HBsAg清除与qHBsAg反应之间的相关性
由Replicor公司与雅培诊断等科研人员联合开展的这些研究结论是：我们观察到S-HBsAg下降更快，这说明乙肝病毒的亚病毒颗粒已经从循环中被选择性清除，这和之前对核酸聚合物作用机制描述是一致的。在没有HBVDNA的情况下，观察到微量的乙肝表面抗原反弹，这可能反映出这些乙肝表面抗原来自整合的HBVDNA ，而不是病毒感染的反弹导致的。
相信当您能够耐心地看到这里，已对本研究结果有一定理解，这些研究结论也和最近Replicor公司的AndrewVaillant博士（NAP技术发现者）描述的，成功确认NAPs对乙肝病毒的亚病毒颗粒（SVP）靶向作用结论一致。本研究使用到的NAP是在研乙肝新药REP2139 。