PD-1单抗联合化疗在ⅢA期非小细胞肺癌术前新辅助治疗中的应用 _健康小知识

本文来源：中华胸心血管外科杂志,2022,38(2):96-101.
DOI：10.3760/cma.j.cn112434-20201221-00546
本文引用：白悦,孙大强,张逊,等.PD-1单抗联合化疗在ⅢA期非小细胞肺癌术前新辅助治疗中的应用[J].

文章图片
【PD-1单抗联合化疗在ⅢA期非小细胞肺癌术前新辅助治疗中的应用】摘要
探讨程序性细胞死亡受体1(PD-1)单抗联合化疗在ⅢA期非小细胞肺癌(NSCLC)术前新辅助治疗中的有效性和安全性。肺癌是目前对人类健康威胁最大的恶性肿瘤之一，发病率和病死率均居我国恶性肿瘤之首，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80%~85%[1] 。目前手术治疗是Ⅰ-Ⅱ期NSCLC的主要治疗手段，但75%的患者就诊时病情已进展至中晚期，失去了手术治疗的最佳时机[2] 。 Ⅲ期NSCLC手术治疗的5年生存率仅为13%~36%[3] ，手术联合辅助性放化疗的5年生存率可达20%~45%[4] ，手术仍是可切除NSCLC的首选治疗方法。近年来，程序性细胞死亡受体1(PD-1)单抗联合化疗在晚期NSCLC治疗中疗效显著。本研究旨在探讨PD-1单抗联合化疗在ⅢA期NSCLC术前新辅助治疗中的有效性和安全性，为术前新辅助治疗选择提供参考依据。
1.资料与方法选取2019年1月至2020年10月在我院行术前新辅助治疗的ⅢA期NSCLC患者65例，其中男38例，女27例；<65岁者40例， ≥65岁者25例。根据术前新辅助治疗方案不同分为对照组(31例)和观察组(34例) ，两组患者的一般临床资料对比详见表1 。

文章图片
纳入标准：(1)18岁≤年龄≤70岁，男女不限；(2)通过纵隔镜或超声内镜引导下的经支气管针吸活检(EBUS-TBNA)可对NI或N2行病理活检的ⅢA期NSCLC；(3)经病理(组织学或细胞学)确诊的驱动基因阴性的ⅢA期NSCLC；(4)外科评估可行新辅助治疗(根据肿瘤位置和心肺功能评估)；(5)无远处转移；(6)既往无放化疗或靶向治疗等相关抗肿瘤治疗史；(7)美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分0~2分；(8)既往无胸部肿瘤手术史；(9)预计生存时间不少于12周；(10)受试者须有足够肺功能用于预期的肺切除手术。
排除标准：(1)不能耐受PD-1单抗或化疗治疗；(2)患有任何活动性自身免疫疾病或自身免疫疾病史；(3)过去3年内患其他恶性肿瘤史；(4)既往或目前有肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射学肺炎、药物所致的肺炎或肺功能严重受损等；(5)心、肝、肾、甲状腺等功能异常；(6)有手术禁忌证。
每周期新辅助治疗前，均需完善血常规、肝肾功能、甲状腺功能、心脏功能等检查。对照组采用注射用白蛋白结合型紫杉醇(260mg/m2 ，静脉滴注， 21天为1个周期)+顺铂(75mg/m2 ，静脉滴注， 21天为1个周期)治疗。观察组在对照组基础上给予卡瑞利珠单抗(200mg ，静脉滴注， 21天为1个周期)或信迪利单抗(200mg ，静脉滴注第1天， 21天为1个周期) 。所有患者2周期新辅助治疗后间歇3~4周，随后评估疗效及机体各脏器功能指标。
观察指标：(1)根据实体瘤评价标准(RECIST)[5]评价两组患者临床疗效，包括完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)、疾病进展(PD)、客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR) 。 (2)主要病理缓解(MPR)指新辅助治疗后术后病理检查提示活性肿瘤细胞占比≤10%；完全病理缓解(pCR)指新辅助治疗后患者术后病理检查未发现任何活性肿瘤细胞。 (3)应用桥联酶免疫检测法检测两组新辅助治疗前、后T淋巴细胞亚群，包括：CD3+细胞阳性率、CD4+细胞阳性率、CD8+细胞阳性率和CD4+/CD8+细胞比值。 (4)应用SP263抗体检测程序性细胞死亡受体-配体1(PD-L1)表达水平。 (5)根据美国国立癌症研究所通用毒性标准(AEs遵照NCI-CTC)[6]评估毒副反应，主要包括皮肤反应性毛细血管增生症(RCCEP)/皮疹、骨髓抑制、腹泻、发热、肝功能异常、甲状腺功能异常、免疫性肺炎/肺炎、心肌酶异常。 (6)电视胸腔镜手术(VATS) 。