抗原|武大和华科团队联合发明激活DC细胞的抗癌疫苗( 二 ) 团队|细胞|华科|抗癌|武大|乳腺

研究人员进一步探索了HELA-Exos在体外细胞层面的免疫效应，检测结果表明，HELA-Exos在体外显著促进了cDC1s成熟和CD8+ T细胞的活化。

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▲ HELA-Exos体外免疫效应
HELA-Exos在体外有着预期的性能与效果，那它们在体内的效果如何呢？
研究人员分析了给药后30天荷瘤小鼠的肿瘤体积变化，结果显示 HELA-Exos抑制肿瘤作用最为显著，对乳腺癌的治疗具有很大潜力。体内免疫效应评价结果表明HELA-Exos诱导了cDC1s和CD8+ T细胞在瘤内聚集，激活了抗肿瘤免疫。
最后，为了证实这一策略在人类癌症治疗中的治疗潜力，研究人员监测了HELA-Exos在患者来源的肿瘤类器官中的抑瘤效果，并测试了HELA-Exos是否激活了T细胞。
研究结果表明，HELA-Exos在患者源性肿瘤器官共培养系统中显著抑制了肿瘤的生长，并明显增强了cDC1s抗原交叉提呈和抗肿瘤CD8+T细胞的产生。

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▲ HELA-Exos在患者源性肿瘤器官共培养系统中的药效与免疫效应
总的来说，研究人员开发并优化了一种DCs靶向肿瘤细胞特异性外泌体疫苗，此疫苗将靶向作用于DCs的TLR3激动剂Hiltonol和ICD诱导剂ELANE共递送到TME中。这一治疗策略增强了TNBC细胞的免疫原性，并在小鼠异种移植模型和患者来源的肿瘤类器官激活了原位肿瘤浸润性cDC1s ，展现出良好的肿瘤免疫治疗效果。

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▲ 机制图示意
除了乳腺癌之外，这个基于肿瘤来源外泌体向肿瘤细胞输送ICD诱导剂和佐剂的DCs靶向疫苗策略，还有望扩展到各类癌症的治疗当中，给癌症患者们带来新的福音。

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参考文献
【抗原|武大和华科团队联合发明激活DC细胞的抗癌疫苗】[8]. Garg AD, Vandenberk L, Koks C, et al. Dendritic cell vaccines based on immunogenic cell death elicit danger signals and T cell-driven rejection of high-grade glioma. Sci Transl Med. 2016;8(328):328ra27. doi:10.1126/scitranslmed.aae0105