手术|瞭望 | 全球猪心移植第一人去世，异种器官移植攻守何从( 三 ) 伦理|戴维·贝内特|移植|患者

王维说，除免疫排斥，植入的异种器官功能是否可以长期维持也需要长期观测。另外，必须防范过度免疫抑制治疗、成倍免疫抑制剂量导致的受者免疫体系严重受损。值得期待的是，这次手术代表异种器官移植有望为患者提供过渡手术，争取可能获得人类供体心脏的时间。
郭可泉认为，对临床异种器官移植是否取得成功的评判，难以横向用已经发展成熟的同种器官移植标准去评价，需要纵向比较，看这次结果比以前的异种器官移植取得的进展。 “在人类供体器官短缺的大背景下，这次手术是器官移植领域一次非常有意义的探索” 。

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2018年3月28日，广州九龙实验动物基地，科研人员与“亨廷顿舞蹈病”基因敲入猪合影。经过四年努力，由我国科学家领衔的国际研究团队首次利用基因编辑技术（CRISPR/Cas9）和体细胞核移植技术，成功培育出世界首例亨廷顿舞蹈病基因敲入猪中科院广州生物医药与健康研究院供图
步步为营
可供移植的器官短缺、供不应求是全世界普遍面临的难题。在这样的背景下，异种移植虽然前景可期，但其存在的医学风险、伦理风险等使其推进仍需谨慎。
“科学研究永远是螺旋式前进。 ”周新民说，这次猪心移植手术充分说明，人类在异种器官移植上，还有一段非常艰辛的路要走。
国际上从上世纪90年代开始研究猪的异种器官移植。猪作为家畜和人类长期共存，携带严重危害人类的微生物概率相对较小，猪的器官组织结构、生理功能和大小与人体器官相近，因此，国际科学界普遍认为选用猪的器官进行异种器官移植可操作性更强。
郭可泉认为，不同组织、器官，基于其免疫原性、功能差异，在异种移植难度方面有较大差别。国内异种移植进入临床阶段的顺序先是胰岛、角膜，接下来可能是移植需求更迫切的心脏，然后是肾脏，肺脏异种移植则更难攻克。
王维表示，国内异种器官移植中的心脏、肾脏移植有望率先进入临床研究。转基因猪器官到猴的异种移植实验显示，移植心脏的泵血功能和移植肾脏的泌尿功能均可以在受者体内长期存在，其所使用的抗排斥方案也是临床上可接受的。肝脏由于需要编辑的基因较多，异种移植困难较大，需要临床前研究显示移植肝在灵长类动物受者体内存活6个月以上，方能进行临床研究。肺和小肠异种移植的难度则更大。
“在灵长类动物身上的实验表明，没有排斥发生的情况下，猪的器官理论上可以实现人体器官功能。 ”郭可泉说。
但周新民表示，肾脏、心脏不单是“透析”或动力器官，同时也是内分泌器官， “异种器官植入后有没有此功能，现在还不清楚” 。
周新民表示，就目前而言，异种移植要想进一步推广，需解决以下问题：定型的、更成熟的基因编辑动物面世，使动物器官更类似于人类器官；完善熟练的移植手术技巧；免疫抑制剂的药物优化，具备对最佳免疫抑制剂和最佳使用剂量的判断；对免疫排斥反应、内源性病毒的妥善监测和处理；相关伦理和法律的完善。
郭可泉认为，要想解决上述问题并非易事，异种器官移植进入临床阶段需一步一步谨慎推进。首先，移植要在灵长类动物受体身上取得满意效果，比如器官功能保持一年以上；其次，需在脑死亡患者身上进行试验；最后，才能考虑推到下一步的临床研究甚至应用。在他看来，美国此次猪心移植手术对供体猪进行10处基因编辑， “现在看来可能还不够” ，依然要继续推进相关免疫研究。