中位|达拉非尼/曲美替尼组合缩小BRAF V600E+脑肿瘤

携带BRAF V600E突变的高级别和低级别脑肿瘤患者接受了达拉非尼dabrafenib(Tafinlar)和曲美替尼Trametinib(Mekinst)治疗，获得了具有临床意义的结果。
根据2期ROAR研究(NCT02034110)的数据，达拉非尼dabrafenib和曲美替尼trametinib的组合对患有高级别和低级别脑肿瘤且携带BRAF V600E突变的患者具有临床意义。

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正在进行的试验的结果表明，在接受达拉非尼dabrafenib(Tafinlar)和曲美替尼trametinib(Mekinst)联合治疗的45名高级别胶质瘤患者中，有三分之一的患者肿瘤缩小了50%或更多。共有13名低级别胶质瘤患者参加了该研究，其中9名对治疗有客观反应，反应率为69%。
“这是第一次在临床试验中证明任何靶向药物在胶质母细胞瘤中有效，”主要作者，Dana-Farber癌症研究所神经肿瘤学中心主任PatrickWen博士在一份新闻稿中说。
该试验共招募了206名BRAF V600E突变疾病患者。在数据截止时，45名患者被纳入高级别胶质瘤队列，另外13名患者被纳入低级别胶质瘤组。在数据截止时，13%的患者仍在接受治疗，9%正在进行随访，20%已退出研究。在低级别组中，自诊断以来的中位时间为6.9年。在数据截止时，38%的患者仍在接受治疗，8%的患者在随访中，23%的患者已退出研究。中位随访时间为32.2个月。此外，达拉非尼dabrafenib的平均暴露时间为27.3个月，曲美替尼trametinib为26.7个月。

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高级别胶质瘤组共有33%的患者有客观反应（95%CI，20%-49%），其中3例完全反应和12例部分反应。研究者评估反应的中位持续时间为36.9个月（95%CI，7.4-44.2），独立放射学审查显示反应的中位持续时间为13.6个月（95%CI，4.6-43.4）。高级别队列的中位无进展生存期(PFS)为3.8个月（95%CI，1.8-9.2），总生存期（OS）为17.6个月（95%CI，9.5-45.2）。独立放射学审查的中位PFS为4.5个月（95%CI，1.8-7.4）。
通过独立放射学审查和研究者评估，低级别组的客观反应率为69%（95%CI，39%-91%）。此外，1名患者有完全反应，6名有部分反应，2名有轻微反应。未达到研究者评估反应的中位持续时间（95%CI，5.5–未达到[NR]），独立放射学审查的中位反应持续时间为27.5个月（95%CI，3.8-39）。

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【 中位|达拉非尼/曲美替尼组合缩小BRAF V600E+脑肿瘤】中位PFS（95%CI，7.4-NR）和OS未达到（95%CI，11.6-NR），中位PFS独立放射学审查为14.0个月（95%CI，4.7-46.9）。在两组中，53%的患者出现3/4级不良反应(AE)，最常见的是疲劳(9%)、中性粒细胞计数减少(9%)、头痛(5%)和中性粒细胞减少(5%)。AE导致38%的患者剂量减少，41%的患者发生中断，9%的患者发生永久停药。
33%的高级别组患者出现严重AE，最常见的是癫痫发作(9%)、呕吐(4%)、头痛(4%)和恶心(4%)。低级别组中23%的患者经历了严重的AE，其中最常见的是发热(8%)、尿路感染(8%)、呕吐(8%)、贫血(8%)、肾上腺皮质功能不全(8%)、脑积水(8%)和颈部疼痛(8%)。
高级别组共有58%的患者因疾病进展（51%）或其他原因（2%）死亡；2名患者的死因不明。在低级别组中，31%的患者死于疾病进展。
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