离子|突破!华东师大与华西医院联手,确证镇痛新靶标( 二 )

意外的是,Hv1在神经元中质子电流特性与其在小胶质细胞中的电流特性在动力学方面有显著差异。接下来,通过质子成像技术揭示了Hv1在DRG神经元质子稳态维持中扮演重要角色:发现抑制Hv1可以缓解慢性疼痛下背根神经节感觉神经元的胞内pH碱化,进而抑制NOX依赖的ROS生成。
抑制Hv1可有效缓解病理性疼痛
为了进一步验证Hv1参与了慢性炎症及疼痛的发展,在动物水平实验中,作者联合药理、Hv1全基因敲除及DRG神经元Hv1特异性敲减的手段,发现抑制Hv1可以有效缓解病理性疼痛,改善炎症状况。同时,作者也揭示了抑制Hv1可以通过修复受损的ROS-SHP-1-PI3K/pAKT-CXCL1通路达到抗炎效果。
由于ROS及CXCL1均参与吗啡引起的耐受及痛觉过敏等不良反应,作者猜想Hv1可能参与吗啡引起的上述不良反应。接下来,作者利用药理抑制及DRG神经元Hv1敲减,发现抑制Hv1的确可以有效缓解吗啡使用带来的副作用及降低ROS产生。
该研究首次报道了Hv1在神经系统中新的细胞类型中的新功能,并开发了首批具有良好选择性且具有invivo应用潜力的Hv1抑制剂,并结合其他手段,揭示了Hv1可能是潜在的慢性疼痛治疗及改善吗啡引起的不良反应的新靶标。
该研究以华东师范大学为第一单位,与四川大学华西医院合作完成。蒋若天研究员和阳怀宇教授为该论文共同通讯作者,华东师大张乾森副研究员、四川大学华西医院任益民、华东师大莫奕青及郭佩佩和四川大学华西医院廖萍及罗运成为共同第一作者。
图文、来源|生命科学学院 科技处
编辑|吴潇岚
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