感染者|JCO：这种常用药或能帮肝炎患者远离肝癌！组胺|Journal|研究|患者|常用药

许多年来，我国一直都顶着“肝癌大国”这个沉甸甸的名号，而以慢性乙型肝炎为主的病毒性肝炎，在全国范围内感染者数以千万计，则是背后的主要原因。
虽说病毒性肝炎的治疗近年来进步很大，但即使是规范治疗、病情控制较好的患者，也仍然有进展到肝细胞癌（HCC）的风险，治疗不规范或疗效不佳的患者风险就更高了。
怎么才能更进一步帮助这些患者，降低HCC的发生风险呢？近期刊登在《临床肿瘤学杂志》（ Journal of Clinical Oncology ）的一项研究，给医生和患者支了一招：H1抗组胺药或许是个好帮手！
这项来自中国台湾的研究显示，在感染乙肝病毒（HBV）、丙肝病毒（HCV）或是同时感染两种肝炎病毒的人群中，服用H1抗组胺药与HCC风险下降超50%有关，且累计服药剂量与风险下降正相关，看来抗组胺药有望成为“护肝小能手”啊[1] 。

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论文题图
【感染者|JCO：这种常用药或能帮肝炎患者远离肝癌！】能想到分析H1抗组胺药，当然不是研究者们灵机一动，而是经过深思熟虑的。首先，H1抗组胺药是使用非常广泛的抗过敏药物，像是苯海拉明、异丙嗪、赛庚啶、氯雷他定、阿伐斯汀这些药，估计在座的各位至少也听过用过一两种。
用药人群广泛，就意味着不少癌症患者也需要服用H1抗组胺药，而一些小样本分析和病例报告显示，服用H1抗组胺药赛庚啶，可能与肝细胞癌（HCC）患者预后改善有关[2-3] 。
而一些实验室研究则发现， H1抗组胺药确实能在细胞和动物实验中发挥抑制癌细胞增殖、促进癌细胞凋亡的作用，甚至还能为免疫治疗增效[4-6] 。有了小样本数据、有了临床前研究，下一步当然是分析大样本数据，为临床试验做铺垫了。

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抗组胺药增效免疫治疗可能的机制
（图片来源：Cancer Cell）
本次由台北医学大学团队进行的分析，主要使用医保数据库中52.1万HBV感染者、近17万HCV感染者和3.9万名HBV/HCV合并感染者的资料，这也能看出病毒性肝炎在东亚的流行有多严重了。
这些感染者主要是因为哮喘、过敏性鼻炎、环境或药物过敏等原因，服用过H1抗组胺药，服药患者同样不在少数，因此研究者采用按人群特征1:1匹配的方式，进一步对三类肝炎病毒感染者进行筛选，供最终分析所用。

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参与者分配流程图
数据显示，不论是在HBV、HCV还是HBV/HCV合并感染者当中，服用过H1抗组胺药基本都与HCC风险下降50-55%有关（aHR: 0.489/0.484/0.469），而且累计服药剂量越多，就与服药感染者的风险下降幅度越大有关。

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不同人群具体的aHR情况
研究团队在论文中表示，这是首次有全人口层面的数据，证实服用H1抗组胺药与肝炎病毒感染者发生HCC的风险下降有关，重复了此前研究在肺癌、卵巢癌等癌症中的发现，具有很大的临床意义。
但要想真正广泛使用H1抗组胺药防癌，还需要在作用机制层面继续深入挖掘，目前科学界在这方面还是知之甚少，不管是控制慢性炎症、增强免疫应答还是促进癌细胞凋亡，大多都还处在假说阶段。