肝炎|经过7年的随访，证实干细胞治疗膝骨关节炎安全有效( 二 ) 肝脏

科学家探讨了利用人脐带 WJ-MSCs 和透明质酸水凝胶复合材料对猪 OA 模型软骨修复的研究。运用相同的手术操作对同一只猪的双膝关节制造相同的全层软骨缺损模型，实验组将1. 5 mL 的WJ-MSCs( 5×106细胞) 和透明质酸水凝胶( 浓度4%) 复合材料移植将到右膝软骨缺损处，左膝作为空白对照。移植 12 周后，与对照组相比，实验组透明软骨再生改善明显，且膝关节组织学评分明显高于对照组。该研究提示使用人脐带 WJ-MSCs 和透明质酸水凝胶的复合材料进行软骨再生可能是未来临床早期治疗膝关节 OA 软骨缺损的有效方法。

3、临床试验
科研人员对应用同种异体人脐带血 MSCs( hUCB-MSCs) 与透明质酸水凝胶复合材料治疗的骨关节炎患者进行了长达 7 年的随访。该研究将Kellgren-Lawrence 3 级和国际软骨修复协会( ICRS) 4 级软骨缺损的骨关节炎患者纳入临床试验， hUCB-MSCs 和透明质酸水凝胶组成的复合材料通过关节镜微创手术植入病变部位。有7名参加者参加了为期 7 年的长期随访，在术后 12 周的关节镜评估中观察到成熟的修复组织; 术后 24 周时， VAS和 IKDC 评分均有所改善，且改善的临床结果在 7年的随访中是稳定的; 术后 1 年再生软骨组织学表现为透明软骨，术后 3 年的 MRI 显示再生软骨持续存在， 7 年随访内无成骨或肿瘤发生病例。该随访提示这种新型的基于脐带间充质干细胞的药用产品，在骨关节炎患者的软骨再生的治疗上似乎是安全有效的，但是随访时间不长且病例数不够多，后续需要更长久的随访和更多病例的研究。
【肝炎|经过7年的随访，证实干细胞治疗膝骨关节炎安全有效】科研人员同样也评价了利用人脐带WJ-MSCs 单次或多次关节腔内注射治疗膝骨关节炎的安全性和有效性。试验组患者膝关节腔内每 6 个月注射剂量为 2×107 ， 3 mL 的 WJ-MSCs ，对照组仅注射HA ，在术后12个月内的随访中，发现注射 WJ-MSCs 的患者疼痛和功能得到明显改善，临床评分明显比对照组高; 且未见死亡、肿瘤或感染等严重不良反应; 影像学结果无统计学差异。虽然该研究提示多次注射 WJ-MSCs 治疗骨关节炎短期内能缓解疼痛且具有良好的安全性，但是研究周期短，缺乏远期疗效的随访，安全性有待进一步论证。

问题与展望

MSCs 具有来源广泛、获取简单、不涉及伦理问题、低免疫原性、强增殖能力、多向分化能力、免疫调节能力、无致瘤性等优势，在未来临床应用MSCs 治疗 OA 方面，显示出良好的应用前景。

然而有些地方仍需进一步研究，如: ①诱导MSCs 定向分化的信号通路及相关机制不够了解，如何提高其定向软骨分化能力是目前研究的热点与难点。 ②关节软骨损伤程度与干细胞治疗的相关性没有明确的标准; ③临床试验的设计、注射和移植选择时机的缺乏一定的标准; ④临床试验缺乏远期随访结果; ⑤动物试验模型并不能完全模拟 OA 的微环境，更优化的模型有待进一步完善。
因此，在之后的研究中应着力解决这些不足之处，为广泛应用MSCs 治疗膝关节 OA 软骨缺损提供进一步的理论依据，以期未来能够成功的修复膝关节 OA 软骨缺损并逆转其进程。