国内获批5款新冠口服药，专家：机理相同药物不宜合用 _健康小知识

人民日报健康客户端采访人员高瑞瑞
“理论上， paxlovid或先诺特韦片/利托那韦，可以与莫诺拉韦、阿兹夫定、氢溴酸氘瑞米德韦三者其中之一联合使用。 Paxlovid与先诺特韦片/利托那韦原则上不能合用。莫诺拉韦、阿兹夫定、氢溴酸氘瑞米德韦因机理相同，原则上不宜合用。 ”国家感染性疾病临床医学研究中心、广东深圳第三人民医院院长卢洪洲教授告诉人民日报健康客户端采访人员。

文章图片
据人民日报健康客户端采访人员梳理，目前国内已经获批上市的新冠口服药共有5款，包括3款国产新冠口服药和2款进口新冠口服药，初步形成了“3（国产）+2（进口）”市场格局。分别为真实生物的阿兹夫定、旺实生物的氢溴酸氘瑞米德韦片（商品名称：民得维）、先声药业的先诺特韦片/利托那韦片组合包装（商品名称：先诺欣）、辉瑞的Paxlovid以及默沙东的莫诺拉韦胶囊（Molnupiravir）。
据先声药业官网介绍，先诺欣（先诺特韦片/利托那韦片组合包装）是一款口服小分子抗新冠病毒创新药，其中先诺特韦针对SARS-CoV-2病毒复制必须的3CL蛋白酶，与低剂量利托那韦联用有助于减缓先诺特韦在体内的代谢或分解，提高抗病毒效果。
君实生物官网介绍，民得维（氢溴酸氘瑞米德韦片，产品代号：VV116/JT001）VV116是一款新型口服核苷类抗病毒药物，能够以核苷三磷酸形式非共价结合到新冠病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）的活性中心，直接抑制病毒RdRp的活性，阻断病毒的复制，从而发挥抗病毒的作用。
卢洪洲教授向采访人员分析道，从药理角度， Paxlovid与先诺特韦片/利托那韦相同：是一种SARS-CoV-2主要蛋白酶Mpro（也称为3C-样蛋白酶， 3CLpro）的拟肽类抑制剂，抑制SARS-CoV-2Mpro可使其无法处理多蛋白前体，从而阻止病毒复制。而莫诺拉韦、阿兹夫定、氢溴酸氘瑞米德韦均是RNA聚合酶抑制剂，通过病毒RNA聚合酶掺入SARS-CoV-2RNA ，导致病毒基因组中错误累积，从而抑制病毒复制。
另外， Paxlovid或先诺特韦片/利托那韦，可以与莫诺拉韦、阿兹夫定、氢溴酸氘瑞米德韦三者其中之一联合使用，因其药理作用机理不同；有相关文献认为：（1）莫诺拉韦与奈玛特韦在体外显示出良好的协同活性。（2）莫诺拉韦与奈玛特韦的组合治疗较单药治疗在恒河猴模型中的更有效地抑制SARS-CoV-2复制。（3）莫诺拉韦与奈玛特韦的联合治疗有助于降低小鼠的新冠发病率和死亡率。但暂未找到在人先关感染者中的联合使用研究报道。
“Paxlovid与先诺特韦片/利托那韦原则上不能合用，尤其是加大利托那韦剂量，其不良反应及与其他药物相互作用风险加大。莫诺拉韦、阿兹夫定、氢溴酸氘瑞米德韦因机理相同，原则上三者或其中两者不宜合用。理论上，如果联合应用，不排除因竞争结合位点，有降低疗效增加药品不良反应风险。类似的如两种头孢菌素联合应用，就出现这种情况。 ”卢洪洲说。
参考文献
GidariA,SabbatiniS,SchiaroliE,BastianelliS,PierucciS,BustiC,ComezL,LiberaV,MacchiaruloA,PaciaroniA,VicentiI,ZazziM,FrancisciD.TheCombinationofMolnupiravirwithNirmatrelvirorGC376HasaSynergicRoleintheInhibitionofSARS-CoV-2ReplicationInVitro.Microorganisms.2022Jul21;10(7):1475.doi:10.3390/microorganisms
10071475.PMID:35889194;PMCID:PMC9323947.
RosenkeK,LewisMC,FeldmannF,BohrnsenE,SchwarzB,OkumuraA,BohlerWF,CallisonJ,ShaiaC,BosioCM,LovaglioJ,SaturdayG,JarvisMA,FeldmannH.CombinedMolnupiravirandNirmatrelvirTreatmentImprovestheInhibitoryEffectonSARS-CoV-2inRhesusMacaques.bioRxiv[Preprint].2022Sep5:2022.09.03.506479.doi:10.1101/2022.09.03.506479.Updatein:JCIInsight.2022Dec27;:PMID:36263071;PMCID:PMC9580379.