供不应求！百亿减肥药赛道烽烟四起，国内知名药企加速围抢！( 二 ) _健康小知识

奥利司他上市时间轴

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图片来源：药融云全球药物研发数据库
奥利司他（Orlistat）是一种非靶向神经系统的减肥药，由罗氏开发，于1998年首次上市。该药是全球唯一获得中国食品药品监督管理局（NMPA）、美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）批准的减肥药，目前作为非处方药物通过多种渠道销售。
脂肪酶能帮助甘油三酯（TG）水解成游离脂肪酸和单酰甘油，随后被人体吸收。奥利司他通过共价结合脂肪酶中的活性丝氨酸位点，抑制脂肪酶活性，防止TG水解成容易被人体吸收的游离脂肪酸，从而抑制食物中脂肪的吸收，达到热量摄入减少的目的。另一方面，奥利司他对淀粉酶、胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶和磷脂酶几乎没有活性，且仅在胃肠道中起作用，故有较高的安全性。
奥利司他申报企业竞争现状

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图片来源：药融云中国药品审评数据库
靶向神经系统的药物，通常通过调节有关饱腹感的激素，达到抑制食欲的目的。例如纳曲酮与安非他酮的联合使用被FDA和EMA批准用于治疗肥胖症。纳曲酮是一种阿片类拮抗剂，安非他酮是一种弱多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，这两个药物联合使用，通过增强黑色素细胞刺激素的释放来增加饱腹感，从而减少食物摄入量和增加能量消耗。
三、肥胖症治疗“神药”——GLP-1受体激动剂
部分作用于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体的糖尿病药物也可以用于治疗肥胖，例如诺和诺德的利拉鲁肽（Victoza）。据药融云全球药物研发数据库显示，利拉鲁肽在2009年6月以治疗2型糖尿病首次获批上市后，后于2014年获批用于肥胖的治疗。
利拉鲁肽被美国FDA批准用于肥胖症治疗，拉开了GLP-1受体激动剂用于肥胖症治疗的历史序幕。 GLP-1是一种肠促胰素，受食物摄入、肠腔内营养物存在等因素刺激时， GLP-1从回肠和结肠的L细胞分泌到肝门系统中，分泌后被二肽基肽酶-4（DPP-4）快速分解，半衰期非常短。
利拉鲁肽是一种GLP-1类似物，与内源性人GLP-1的氨基酸序列同源97% ，由于它对DPP-4降解具有抗性，利拉鲁肽的半衰期为13小时。利拉鲁肽一方面可以通过促进胰岛β细胞的胰岛素分泌等方式达到降低血糖的作用；另一方面，利拉鲁肽可以通过抑制胃排空和通过参与神经调节等方式增加饱腹感，降低食欲。
药融云全球临床试验数据库中，其一项3期临床数据显示（NCT00781937），利拉鲁肽组的受试者每天接受3.0mg的利拉鲁肽，持续56周后，受试者体重平均下降了6.1% ，而安慰剂组的受试者仅下降了0.05% 。
NCT00781937试验结果详情（部分）

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图片来源：药融云全球临床试验数据库
另外，与安慰剂相比，利拉鲁肽在几种心脏代谢危险因素方面产生了小而有统计学意义的改善。在报告的不良反应中，常见的不良反应为胃肠道疾病，但大多数时是短暂的，主要为轻度或中度。该项临床实验展现了利拉鲁肽对肥胖的有效性以及安全性。
之后，诺和诺德又开发了第二代GLP-1受体激动剂——司美格鲁肽（又称：索马鲁肽），于2021年6月获美国FDA批准上市，减重效果进一步提升：68周内平均体重减轻16% ，而且只需每周注射一次，大大提高了患者的依从性。
据药融云全国医院销售数据库显示，利拉鲁肽在中国医院端的市场规模呈快速上升趋势， 2021年医院端销售额达到14.2亿元，在糖尿病领域的市占率多年稳居第一。司美格鲁肽由于在国内上市时间稍短， 2021年医院端的市场规模仅为445.87万元，但在纳入医保后2022年上半年的销售量飙升至3.16亿元。