联合治疗|“修复”人体葡萄糖传感器：播种糖尿病治疗的新希望！( 三 )

迎来黎明之光：
行进在希望的田野上
2019年发表在Diabetescare杂志的一项研究表明，积极治疗期间改血糖的降糖药物，包括二甲双胍GLP-1激动剂、甘精胰岛素，在停药后未能产生持久的益处14，因此现有降糖药物尚未解决糖尿病的根本原因，该何去何从？中日友好医院杨文英教授认为，葡萄糖激酶（GK）是血糖稳态的核心“元件”，需要恢复这个葡萄糖传感器功能，才能进一步优化血糖管理效果。
多扎格列艾汀（Dorzagliatin）可作用在血糖调控的核心器官（胰岛和肝脏），旨在治标治本，恢复血糖调控的生理机制。Ⅲ期临床研究DAWN研究（黎明研究）是多中心、随机、双盲安慰剂对照研究，纳入766例二甲双胍单药治疗不佳的T2DM患者，以1:1随机分配至多扎格列艾汀（Dorzagliatin）或安慰剂组治疗双盲治疗24周以及开放标签治疗28周。
研究结果显示：
与安慰剂相比，多扎格列艾汀（Dorzagliatin）与二甲双胍联合治疗HbA1c较基线降幅显著更优（-1.02％ vs 0.36％，p，HbA1c达标率显著更高（44.4% vs 10.7% p＜0.0001）（图7）；
空腹血糖显著降低更多（-0.67mmol/L vs -0.29mmol/L, , p=0.0091），餐后2小时血糖显著降低更多（-5.45mmol/L vs -2.97mmol/L, , p；
显著改善β 细胞功能和胰岛素抵抗：多扎格列艾汀治疗组HOMA2-β增加了3.77％，安慰剂对照组增加了1.35％；多扎格列艾汀治疗组HOMA2-IR也较对照组明显改善；
同时24周治疗期内，具有临床意义的低血糖（血糖发生率

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图6：与安慰剂相比，Dorzagliatin与二甲双胍联合治疗HbA1c降幅显著更优

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图7：与安慰剂相比，Dorzagliatin与二甲双胍联合治疗HbA1c达标率显著更高

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图8：与安慰剂相比，Dorzagliatin与二甲双胍联合治疗空腹血糖与餐后血糖下降更显著此外，其他的联合治疗I期研究，也让我们看到多扎格列艾汀（Dorzagliatin）良好的联用前景：
多扎格列艾汀（Dorzagliatin）与DPP4抑制剂（西格列汀）或SGLT2抑制剂（恩格列净）联合治疗时，不影响各自的药代动力学参数；
与单药相比，联合治疗降糖效果增加更明显；
多扎格列艾汀（Dorzagliatin）与西格列汀联用后，半小时内GLP-1水平就较单用西格列汀明显增加；
多扎格列艾汀（Dorzagliatin）与恩格列净联用后，早相C-肽水平也明显升高。
总结
作为维持人体血糖稳态的核心“元件”，葡萄糖激酶（GK）的损伤是T2DM患者血糖稳态失衡的重要“推手”。在T2DM的治疗中，需要恢复这个葡萄糖传感器功能，才能进一步优化血糖管理效果。全球首创的在研葡萄糖激酶双重激活剂多扎格列艾汀（Dorzagliatin）可作用于血糖调控的核心器官（胰岛和肝脏），具有修复葡萄糖激酶（GK）活性，提高对葡萄糖的敏感性，改善胰岛素早相分泌和葡萄糖的储备功能，重塑血糖稳态的潜力，旨在从源头上治疗糖尿病。两项III期临床研究表明，多扎格列艾汀（Dorzagliatin）单药或联合二甲双胍均有效降低HbA1c，显著改善胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗，耐受性和安全性良好，带来了治疗糖尿病的希望之光。
2020年8月17日，华领医药与拜耳集团就处于临床试验阶段的首创糖尿病治疗药物多扎格列艾汀（Dorzagliatin）在中国达成商业合作协议，此项协议将发挥拜耳在中国糖尿病管理领域的领先优势以及华领医药的创新能力，为中国糖尿病患者提供全新的治疗方案选择。